6-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylamino)-N-[(2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl]-4-(propan-2-ylamino)pyridine-3-carboxamide | 1610016-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻二唑类
• 英文名称: 6-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylamino)-N-[(2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl]-4-(propan-2-ylamino)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1610016-87-9
• 化学式: C₂₀H₂₅FN₆O₂S
• 分子量: 432.522
• InChiKey: NZVRNIFANGYCTN-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯烟酸乙酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 85.0h， 生成 6-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylamino)-N-[(2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl]-4-(propan-2-ylamino)pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在牛皮癣小鼠模型中优化具有效力的烟酰胺作为有效和选择性IRAK4抑制剂。

  摘要：

  IRAK4是用于治疗炎症的引人注目的治疗靶标。烟酰胺系列抑制剂的结构导向优化已得到扩展，以探索IRAK4前袋。这导致鉴定出具有改进的效力和选择性的化合物例如12。另外在药代动力学/药效学（PK / PD）模型中显示了12种活性。进一步的优化工作导致了对高激酶组选择性21的鉴定，该蛋白在TLR7驱动的鼠类牛皮癣模型中显示出强大的PD效应和功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00082

文献信息

• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS KINASE MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDYLES À SUBSTITUTION PAR HÉTÉROCYCLE BICYCLIQUE UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014074657A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Compounds having the following formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein R2 is a bicyclic heterocycle, and R1, R3, R4, R5 and R6 are as defined herein, that are useful as kinase modulators, including IRAK-4 modulation.

  具有以下式(I)的化合物或其立体异构体或药用盐，其中R2是双环杂环，R1、R3、R4、R5和R6如本文所定义，这些化合物可用作激酶调节剂，包括IRAK-4调节。
• BICYCLIC HETEROCYCLE SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS KINASE MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150274696A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  Compounds having the following formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein R 2 is a bicyclic heterocycle, and R 1 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein, that are useful as kinase modulators, including IRAK-4 modulation.

  具有以下式(I)或其立体异构体或药物可接受的盐的化合物，其中R2是双环杂环，R1、R3、R4、R5和R6如此定义，可用作激酶调节剂，包括IRAK-4调节剂。
• US9546153B2
  申请人：——

  公开号：US9546153B2

  公开（公告）日：2017-01-17
• Optimization of Nicotinamides as Potent and Selective IRAK4 Inhibitors with Efficacy in a Murine Model of Psoriasis
  作者：Satheesh Nair、Sreekantha Ratna Kumar、Venkatram Reddy Paidi、Ramesh Sistla、Durgarao Kantheti、Subba Rao Polimera、Soodamani Thangavel、Amrita Jha Mukherjee、Mitalee Das、Rajeev S. Bhide、William J. Pitts、Natesan Murugesan、Shailesh Dudhgoankar、Jignesh Nagar、Siva Subramani、Debarati Mazumder、Julie A. Carman、Deborah A. Holloway、Xin Li、Mark P. Fereshteh、Stefan Ruepp、Kamalavenkatesh Palanisamy、T. Thanga Mariappan、Srinivas Maddi、Ajay Saxena、Paul Elzinga、Anjaneya Chimalakonda、Qian Ruan、Kaushik Ghosh、Sucharita Bose、John Sack、Chunhong Yan、Susan E. Kiefer、Dianlin Xie、John A. Newitt、S. Pon Saravanakumar、Richard A. Rampulla、Joel C. Barrish、Percy H. Carter、John Hynes

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00082

  日期：2020.7.9

  guided optimization of a nicotinamide series of inhibitors has been expanded to explore the IRAK4 front pocket. This has resulted in the identification of compounds such as 12 with improved potency and selectivity. Additionally 12 demonstrated activity in a pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) model. Further optimization efforts led to the identification of the highly kinome selective 21, which

  IRAK4是用于治疗炎症的引人注目的治疗靶标。烟酰胺系列抑制剂的结构导向优化已得到扩展，以探索IRAK4前袋。这导致鉴定出具有改进的效力和选择性的化合物例如12。另外在药代动力学/药效学（PK / PD）模型中显示了12种活性。进一步的优化工作导致了对高激酶组选择性21的鉴定，该蛋白在TLR7驱动的鼠类牛皮癣模型中显示出强大的PD效应和功效。