1,1-bis(4,4'-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-ene | 82333-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 1,1-bis(4,4'-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-ene
• 英文别名: 1,1'-(2-Phenylbut-1-ene-1,1-diyl)bis(4-methoxybenzene)；1-methoxy-4-[1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl]benzene
• CAS: 82333-56-0
• 化学式: C₂₄H₂₄O₂
• 分子量: 344.453
• InChiKey: RLYDCLJKQAXIQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-bis(4,4'-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-ene 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1,1-双(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯
  参考文献：
  名称：

  1,1,2-三苯基丁-1-烯：结构，雌二醇受体亲和力和乳腺肿瘤抑制特性之间的关系。

  摘要：

  合成了在对位和/或间位的一个，两个或三个芳环上被乙酰氧基取代的1,1,2-三苯基丁-1-烯。通过1H NMR光谱确定了出现的E和Z异构体的身份。就雌二醇受体亲和力和对植入裸鼠的绝经后人乳癌的生长抑制作用进行了结构-活性关系的研究。与相应的间位取代的化合物相比，对位取代的化合物通常表现出更高的受体亲和力和更好的抗肿瘤活性。在这两个特性中，E异构体优于各自的Z异构体。单取代和双取代化合物的肿瘤抑制作用优于三取代的化合物。除了三取代的化合物 它们都显示出雌二醇受体亲和力和抗肿瘤活性之间的良好相关性。还对9,10-二甲基苯并[a]-蒽诱导的激素依赖性乳腺Sprague-Dawley大鼠乳腺癌进行了测试，结果与在异种移植肿瘤中获得的结果相对应。

  DOI：

  10.1021/jm00351a013
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-methoxyphenyl)-2-phenyl-butan-1-one 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 1,1-bis(4,4'-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-ene
  参考文献：
  名称：

  1,1,2-三苯基丁-1-烯：结构，雌二醇受体亲和力和乳腺肿瘤抑制特性之间的关系。

  摘要：

  合成了在对位和/或间位的一个，两个或三个芳环上被乙酰氧基取代的1,1,2-三苯基丁-1-烯。通过1H NMR光谱确定了出现的E和Z异构体的身份。就雌二醇受体亲和力和对植入裸鼠的绝经后人乳癌的生长抑制作用进行了结构-活性关系的研究。与相应的间位取代的化合物相比，对位取代的化合物通常表现出更高的受体亲和力和更好的抗肿瘤活性。在这两个特性中，E异构体优于各自的Z异构体。单取代和双取代化合物的肿瘤抑制作用优于三取代的化合物。除了三取代的化合物 它们都显示出雌二醇受体亲和力和抗肿瘤活性之间的良好相关性。还对9,10-二甲基苯并[a]-蒽诱导的激素依赖性乳腺Sprague-Dawley大鼠乳腺癌进行了测试，结果与在异种移植肿瘤中获得的结果相对应。

  DOI：

  10.1021/jm00351a013

文献信息

• 2-Alkyl-substituted 1,1-bis(4-acetoxyphenyl)-2-phenylethenes. Estrogen receptor affinity, estrogenic and antiestrogenic properties, and mammary tumor inhibiting activity
  作者：Martin R. Schneider

  DOI：10.1021/jm00158a029

  日期：1986.8

  decreased the RBA values. In the immature mouse assay, 15 (R = CH3) and 19 (R = CH2CF3) had the highest uterotrophic activity. There was no correlation between receptor affinity and estrogenic properties. Compounds 14 (R = H), 17 (R = n-C3H7), the ethane 20, and the oxirane 21 had some antiuterotrophic activity in a low dosage. The MXT tumor was best inhibited by compounds 15 (R = CH3), 16 (R = C2H5), and

  为了研究烷基侧链的影响，合成了在位置2处被H，CH3，C2H5，n-C3H7，i-C3H7或CH2CF3取代的1,1-双（4-乙酰氧基苯基）-2-苯基乙烯对雌二醇受体的亲和力，雌激素和抗雌激素特性以及对小鼠激素依赖性MXT乳腺癌的抑制作用。此外，将1，1-双（4-乙酰氧基苯基）-2-苯基丁-1-烯的双键氢化或环氧化，得到相应的乙烷和环氧乙烷衍生物。化合物14（R = H），15（R = CH3）和16（R = C2H5）具有最佳结合亲和力。延长侧链，氢化或环氧化会降低RBA值。在未成熟的小鼠实验中，15（R = CH3）和19（R = CH2CF3）具有最高的子宫营养活性。受体亲和力和雌激素特性之间没有相关性。化合物14（R = H），化合物17（R = n-C3H7），乙烷20和环氧乙烷21在低剂量下具有一定的抗子宫营养作用。在实验结束时确定的化合物15（R = CH3），16（R = C2H5）和18（R
• Synthesis and SAR Analysis of Novel 4-Hydroxytamoxifen Analogues Based on Their Cytotoxic Activity and Electron-Donor Character
  作者：Cintia Duró、Tamás Jernei、Krisztina J. Szekeres、Győző G. Láng、Rita Oláh-Szabó、Szilvia Bősze、Ildikó Szabó、Ferenc Hudecz、Antal Csámpai

  DOI：10.3390/molecules27196758

  日期：——

  Utilizing McMurry reactions of 4,4′-dihydroxybenzophenone with appropriate carbonyl compounds, a series of 4-Hydroxytamoxifen analogues were synthesized. Their cytotoxic activity was evaluated in vitro on four human malignant cell lines (MCF-7, MDA-MB 231, A2058, HT-29). It was found that some of these novel Tamoxifen analogues show marked cytotoxicity in a dose-dependent manner. The relative ROS-generating

  利用4,4'-二羟基二苯甲酮与适当的羰基化合物的McMurry反应，合成了一系列4-羟基他莫昔芬类似物。在四种人类恶性细胞系（MCF-7、MDA-MB 231、A2058、HT-29）上体外评估了它们的细胞毒活性。发现这些新型他莫昔芬类似物中的一些以剂量依赖性方式显示出显着的细胞毒性。通过循环伏安法 (CV) 和 DFT 建模研究评估了合成类似物的相对 ROS 生成能力。细胞活力测定、CV测量和DFT计算的结果表明，大多数新型化合物的细胞毒性主要是由它们与包括雌激素受体在内的细胞靶标的相互作用引起的，而不是由氧化还原过程触发的。然而，三种新化合物可能参与ROS的产生和随后醌甲基化物的形成，从而防止增殖并破坏处理细胞的氧化还原平衡。在所研究的细胞系中，HT-29 被证明对具有 ROS 生成能力的化合物的处理最敏感。
• Substituierte 1,1,2-Triphenylbut-1-ene
  申请人：ASTA Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP0221368A2

  公开（公告）日：1987-05-13

  Tumorhemmende 1,1,2-Triphenylbut-1-ene der allgemeinen Formel worin die Reste R₁, R₂ und R₃ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder die Gruppe OR₄ bedeuten, und R₄ eine C₃-C₆-Alkenoylgruppe, eine Carbamoylgruppe, eine Carbamoylgruppe, die einen oder zwei β-Chlorethylreste oder β-Bromethylreste enthält, oder eine C₂-C₆-Alkanoylgruppe, welche ein Halogenatom enthält, bedeutet und R₅ eine C₁-C₆-Alkylgruppe darstellt, wobei mindestens einer der Reste R₁, R₂ oder R₃ kein Wasserstoffatom ist, und worin einer oder zwei der Reste R₁, R₂ und R₃ auch eine Hydroxygruppe, die Gruppe -OPO(OH)₂, eine C₂-C₆-Alkanoyloxygruppe, welche gegebenenfalls eine Carboxygruppe enthält, oder eine 2-(Di-C₁-C₄-alkylamino)-ethyloxygruppe sein können, falls einer oder zwei dieser Reste die Carbamoyloxygruppe, oder eine Carbamoyloxygruppe, die einen oder zwei β-Chlorethylreste oder β-Bromethylreste enthält, darstellen und Verfahren zu deren Herstellung.

  通式为 1,1,2-三苯基-1-丁烯的肿瘤抑制剂 其中基团R₁、R₂和R₃相同或不同且为氢或基团OR₄，且R₄为C₃-C₆-烯酰基、氨基甲酰基、含有一个或两个β-氯乙基或β-溴乙基的氨基甲酰基、或含有一个卤原子的 C₂-C₆ 烷酰基，且 R₅ 代表 C₁-C₆ 烷基，其中 R₁、R₂ 或 R₃ 中至少有一个不是氢原子、其中 R₁、R₂ 和 R₃ 中的一个或两个还可以是羟基、基团 -OPO(OH)₂、C₂-C₆-烷氧基（可选含有羧基）或 2-（二-C₁-C₄-烷基氨基）-乙氧基、如果其中一个或两个基团代表氨基甲酰氧基基团，或含有一个或两个 β-氯乙基基团或 β-溴乙基基团的氨基甲酰氧基基团，以及它们的制备方法。
• Investigations on Estrogen Receptor Binding. The Estrogenic, Antiestrogenic, and Cytotoxic Properties of C2-Alkyl-Substituted 1,1-Bis(4-hydroxyphenyl)-2-phenylethenes
  作者：Veronika Lubczyk、Helmut Bachmann、Ronald Gust

  DOI：10.1021/jm0209230

  日期：2002.11.1

  C2-Alkyl-substituted 1,1-bis(4-hydroxyphenyl)-2-phenylethenes were synthesized and assayed for estrogen receptor binding in a competition experiment with radiolabeled estradiol ([H-3]-E-2) using calf uterine cytosol. The relative binding affinity decreased with the length of the side chain R = H (3a: 35.2%) > Me (3b: 32.1%) > Et (3c: 6.20%); CH2CF3 (3d: 5.95%) > n-Pr (3e: 2.09%) > Bu (3f: 0.62%). Agonistic and antagonistic effects were evaluated in the luciferase assay with MCF-7-2a cells stably transfected with the plasmid ERE(wtc)luc. All compounds showed high antiestrogenic activity without significant agonistic potency. The comparison of the IC50 values for the inhibition of E2 (1 nM) documented the dependence of the antagonistic effects on the kind of the side chain: 3a (IC50 = 150 nM), 3b (IC50 = 30 nM), and 3f (IC50 = 500 nM) were weak antagonists, while 3c (IC50 = 15 nM), 3d (IC50 = 9 nM), and 3e (IC50 = 50 nM) were full antiestrogens and antagonized the effect of E2 completely. The most active compound 3d possessed the same antagonistic potency as 4-hydroxytamoxifen (40HT: IC50 = 7 nM) without bearing a basic side chain. 3d as well as all other 1,1-bis(4-hydroxyphenyl)-2-phenylalkenes were not able to influence the proliferation of hormone dependent MCF-7 cells despite the antagonistic mode of action. In this assay tamoxifen (TAM) and 40HT reduced the cell growth concentration dependent up to T/C-corr = 15% and 25%, respectively.
• SCHNEIDER, M. R.;ANGERER, E. VON;SCHOENENBERGER, H.;MICHEL, R. TH.;FORTME+, J. MED. CHEM., 1982, 25, N 9, 1070-1077
  作者：SCHNEIDER, M. R.、ANGERER, E. VON、SCHOENENBERGER, H.、MICHEL, R. TH.、FORTME+

  DOI：——

  日期：——