2-[(4-methyl)phenyl]-N-{4-[(piperidin-1-yl)methyl]phenyl}-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulene-8-carboxamide | 229004-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-[(4-methyl)phenyl]-N-{4-[(piperidin-1-yl)methyl]phenyl}-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulene-8-carboxamide
• 英文别名: 2-(4-methylphenyl)-N-(4-piperidinomethylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzocycloheptene-8-carboxamide；3-(4-methylphenyl)-N-[4-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulene-6-carboxamide
• CAS: 229004-26-6
• 化学式: C₃₁H₃₄N₂O
• 分子量: 450.624
• InChiKey: WNKGYVFJTSZVKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-methyl)phenyl]-N-{4-[(piperidin-1-yl)methyl]phenyl}-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulene-8-carboxamide 、 碘甲烷 在 乙酸乙酯 、 乙醇乙酸乙酯 、 N-methyl-N-[4-[[[2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzocyclohepten-8-yl]carbonyl]amino]benzyl]-piperidinium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以to give 1-(N-(2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzocycloheptene-8-carbonyl)-4-aminobenzyl)-1-methylpiperidinium iodide (Compound 92) (0.3 g) as colorless crystals的产率得到N-methyl-N-[4-[[[2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzocyclohepten-8-yl]carbonyl]amino]benzyl]-piperidinium iodide
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical composition for antagonizing CCR5 comprising anilide derivative

  摘要：

  本发明提供了一种用于拮抗CCR5的药物组合物，其包括式中的化合物：其中R1是可选取的取代的5-至6-成员环；W是式的双价基团：其中环A是可选取的取代的5-至6-成员芳香环，X是可选取的取代的C、N或O原子，环B是可选取的取代的5-至7-成员环；Z是化学键或双价基团；R2是(1)可选取的取代氨基团，其中氮原子可形成季铵盐等，或其盐。

  公开号：

  US06268354B1
• 作为产物：
  描述：

  1-(氯甲基)-4-硝基苯 在 10percent Pd/C 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-[(4-methyl)phenyl]-N-{4-[(piperidin-1-yl)methyl]phenyl}-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulene-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有效和选择性的小分子CCR5拮抗剂作为抗HIV-1药物：具有季铵部分的苯胺衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  使用[（125）I] RANTES和CHO / CCR5细胞通过武田化学文库的高通量筛选（HTS）搜索新的小分子CCR5拮抗剂，导致发现具有四级键的先导化合物（A，B）铵或phospho部分，它们被合成以研究新的MCP-1受体拮抗剂。设计，合成并测试了一系列具有季铵部分的新型苯胺衍生物1的CCR5拮抗活性。通过优化铅化合物，我们发现N，N-二甲基-N- [4-[[[[（（2-（4-甲基苯基）-6），7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基]羰基]氨基]苄基]四氢邻-2 H-吡喃-4-氯化铵（1r，TAK-779），是一种高效且选择性的非肽CCR5拮抗剂，在结合试验中的IC（50）值为1.4 nM。化合物1r还抑制MAGI-CCR5细胞和PBMC中EC（50）值分别为1.2和3.7 nM的巨噬细胞（M）型HIV-1（Ba-L株）的复制。详细介绍了1r及其相关化合物的合成与构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm9906264

文献信息

• Synthesis, binding affinity and structure–activity relationships of novel, selective and dual targeting CCR2 and CCR5 receptor antagonists
  作者：Anna Junker、Artur K. Kokornaczyk、Annelien J. M. Zweemer、Bastian Frehland、Dirk Schepmann、Junichiro Yamaguchi、Kenichiro Itami、Andreas Faust、Sven Hermann、Stefan Wagner、Michael Schäfers、Michael Koch、Christina Weiss、Laura H. Heitman、Klaus Kopka、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1039/c4ob02397h

  日期：——

  of such complex, multifactorial disorders. Herein we report on the design, synthesis and biological evaluation of benzo[7]annulene- and [7]annulenothiophene-based selective and dual CCR2 and CCR5 receptor antagonists. Intermediates were designed in such a way that diversification could be introduced at the end of the synthesis. Starting from the lead compound TAK-779 (1), the quaternary ammonium moiety

  CCR2和CCR5受体在几种炎性，心血管和自身免疫性疾病的发生和发展中起关键作用。因此，两种受体的双重靶向吸引人作为治疗此类复杂，多因素疾病的有前途的策略。在这里，我们报告基于苯并[7]环戊烯和[7]环噻吩基选择性和双重CCR2和CCR5受体拮抗剂的设计，合成和生物学评估。中间体的设计方式是，可以在合成结束时引入多样化。从铅化合物TAK-779（1），季铵部分被不同的不带电部分交换，4-甲基苯基部分被广泛修饰，苯并[7]环戊烯核心被[7]环戊噻吩系统生物等位取代。萘基衍生物9h代表最有前景的双重拮抗剂（K i（CCR2）= 25 nM，IC 50（CCR5）= 17 nM），而6-异丙氧基-3-吡啶基和4-甲氧羰基苯基衍生物9k和9r显示出更多的抗药性。与CCR5受体相比，CCR2的选择性为20倍（K i = 19 nM）。
• US6166006
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ANILIDE DERIVATIVE, PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1040103B1

  公开（公告）日：2007-03-14
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR ANTAGONIZING CCR5 COMPRISING ANILIDE DERIVATIVE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1039899A2

  公开（公告）日：2000-10-04
• US6172061B1
  申请人：——

  公开号：US6172061B1

  公开（公告）日：2001-01-09