N-甲氧基-N-甲基-2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英e-2-羧酰胺 | 848170-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 中文名称: N-甲氧基-N-甲基-2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英e-2-羧酰胺
• 中文别名: N-甲氧基-N-甲基-2,3-二氢-苯并[1,4]二恶英-2-甲酰胺
• 英文名称: (+/-)-N-methoxy-N-methyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-2-carboxamide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyl-1,4-benzodioxan-2-carboxamide；N-Methoxy-N-methyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-2-carboxamide；N-methoxy-N-methyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carboxamide
• CAS: 848170-22-9
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄
• mdl: MFCD09029998
• 分子量: 223.229
• InChiKey: ZABDVNGSXANXEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80 °C
• 沸点：
  309.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲氧基-N-甲基-2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英e-2-羧酰胺 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-yl)-(3-ethyl-2-methyl-quinolin-6-yl)-methanone
  参考文献：
  名称：

  一系列新的喹啉衍生物的合成，构效关系和受体药理作用，它们是选择性的，非竞争性的mGlu1拮抗剂。

  摘要：

  我们描述了发现和一系列新的喹啉衍生物作为选择性和高效非竞争性mGlu1拮抗剂的结构和活性之间的关系。我们首先基于CHO-K1细胞中表达的大鼠mGlu1受体的细胞信号转导试验，将cis-10鉴定为一种相当有效的mGlu1拮抗剂（IC（50）= 20 nM），然后我们能够进行设计和合成以化合物cis-64a为例，对大鼠和人mGlu1受体均具有高度有效的化合物，该化合物对人mGlu1受体的拮抗效力为0.5 nM。我们简要介绍并讨论了人肝微粒体中化合物的体外代谢稳定性。我们最终报告了我们的先导化合物cis-64a的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/jm049499o
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-methyl 1,4-benzodioxan-2-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N-甲氧基-N-甲基-2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英e-2-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  反应条件如何影响2-取代-1,4-苯并二恶烷衍生物的对映体纯合成？

  摘要：

  几种具有生物活性的化合物在结构上包括对映体2-取代-1,4-苯并二恶烷骨架。因此，影响涉及大多数常见化学反应物的反应的直接外消旋作用是至关重要的问题。因此，必须开发一种不影响对映体过量的完全立体控制的合成路线。建立可靠的手性HPLC方法，使其能够追踪反应并改善合成性能也很重要。在这里，我们报告了两种不同合成子的手性研究，我们专门评估了可以运行的合成途径以提供它们，从而避免了通常在碱性条件下可能发生的外消旋过程。此外，我们开发了独特的手性HPLC方法来拆分对映体，

  DOI：

  10.1002/chir.22968

文献信息

• Discovery of a Potent and Highly Selective Dipeptidyl Peptidase IV and Carbonic Anhydrase Inhibitor as “Antidiabesity” Agents Based on Repurposing and Morphing of WB-4101
  作者：Angelica Artasensi、Andrea Angeli、Carmen Lammi、Carlotta Bollati、Silvia Gervasoni、Giovanna Baron、Rosanna Matucci、Claudiu T. Supuran、Giulio Vistoli、Laura Fumagalli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01192

  日期：2022.10.27

  multidrug therapies and the relevance of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) and carbonic anhydrases (CAs II and V) in T2DM and in the weight loss, we report a new class of multitarget ligands targeting the mentioned enzymes. We started from the known α1-AR inhibitor WB-4101, which was progressively modified through a tailored morphing strategy to optimize the potency of DPP IV and CAs while losing the adrenergic

  2 型糖尿病 (T2DM) 患者的管理正在从以心脏为中心转变为以体重为中心，或者更好的是，以脂肪为中心的治疗。考虑到多药治疗的缺点以及二肽基肽酶 IV (DPP IV) 和碳酸酐酶 (CAs II 和 V) 在 T2DM 和体重减轻中的相关性，我们报告了一类新的多靶点配体靶向上述酶。我们从已知的 α 1 -AR 抑制剂 WB-4101 开始，通过定制的变形策略对其进行逐步修改，以优化 DPP IV 和 CA 的效力，同时失去肾上腺素能活性。获得的化合物12显示出令人满意的 DPP IV 抑制作用，具有良好的选择性 CA 特征（DPP IV IC 50：0.0490 μM；CA II Ki 0.2615 μM；CA VA K i 0.0941 μM；CA VB K i 0.0428 μM）。此外，其在 Caco-2 中的 DPP IV 抑制活性及其可接受的前 ADME/Tox 特征表明它是此类新型多靶点配体中的先导化合物。
• Synthesis, Structure−Activity Relationship, and Receptor Pharmacology of a New Series of Quinoline Derivatives Acting as Selective, Noncompetitive mGlu1 Antagonists
  作者：Dominique Mabire、Sophie Coupa、Christophe Adelinet、Alain Poncelet、Yvan Simonnet、Marc Venet、Ria Wouters、Anne S. J. Lesage、Ludy Van Beijsterveldt、François Bischoff

  DOI：10.1021/jm049499o

  日期：2005.3.1

  We describe the discovery and the structure-activity relationship of a new series of quinoline derivatives acting as selective and highly potent noncompetitive mGlu1 antagonists. We first identified cis-10 as a fairly potent mGlu1 antagonist (IC(50) = 20 nM) in a cell-based signal transduction assay on the rat mGlu1 receptor expressed in CHO-K1 cells, and then we were able to design and synthesize

  我们描述了发现和一系列新的喹啉衍生物作为选择性和高效非竞争性mGlu1拮抗剂的结构和活性之间的关系。我们首先基于CHO-K1细胞中表达的大鼠mGlu1受体的细胞信号转导试验，将cis-10鉴定为一种相当有效的mGlu1拮抗剂（IC（50）= 20 nM），然后我们能够进行设计和合成以化合物cis-64a为例，对大鼠和人mGlu1受体均具有高度有效的化合物，该化合物对人mGlu1受体的拮抗效力为0.5 nM。我们简要介绍并讨论了人肝微粒体中化合物的体外代谢稳定性。我们最终报告了我们的先导化合物cis-64a的药代动力学特性。
• How do reaction conditions affect the enantiopure synthesis of 2-substituted-1,4-benzodioxane derivatives?
  作者：Valentina Straniero、Andrea Casiraghi、Laura Fumagalli、Ermanno Valoti

  DOI：10.1002/chir.22968

  日期：2018.7

  biologically active compounds structurally include the enantiopure 2‐substituted‐1,4‐benzodioxane scaffold. The straightforward racemization that affects reactions involving most of the common chemical reactives is thus a crucial issue. The developing of a completely stereo‐controlled synthetic route that does not affect the enantiomeric excess is consequently mandatory. It is also important to set up a reliable

  几种具有生物活性的化合物在结构上包括对映体2-取代-1,4-苯并二恶烷骨架。因此，影响涉及大多数常见化学反应物的反应的直接外消旋作用是至关重要的问题。因此，必须开发一种不影响对映体过量的完全立体控制的合成路线。建立可靠的手性HPLC方法，使其能够追踪反应并改善合成性能也很重要。在这里，我们报告了两种不同合成子的手性研究，我们专门评估了可以运行的合成途径以提供它们，从而避免了通常在碱性条件下可能发生的外消旋过程。此外，我们开发了独特的手性HPLC方法来拆分对映体，