4-[5-(methylsulfonyl)indolin-1-yl]-7-(piperidin-4-yl)furo[3,2-d]pyrimidine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-[5-(methylsulfonyl)indolin-1-yl]-7-(piperidin-4-yl)furo[3,2-d]pyrimidine hydrochloride
• 英文别名: 4-(5-(methylsulfonyl)indolin-1-yl)-7-(piperidin-4-yl)furo[3,2-d]pyrimidine hydrochloride salt；4-(5-Methylsulfonyl-2,3-dihydroindol-1-yl)-7-piperidin-4-ylfuro[3,2-d]pyrimidine;hydrochloride；4-(5-methylsulfonyl-2,3-dihydroindol-1-yl)-7-piperidin-4-ylfuro[3,2-d]pyrimidine;hydrochloride
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₃S*ClH
• 分子量: 434.947
• InChiKey: PEYPUIQVSRVDKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.21
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  96.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二氯嘧啶 、 4-[5-(methylsulfonyl)indolin-1-yl]-7-(piperidin-4-yl)furo[3,2-d]pyrimidine hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以14%的产率得到7-(1-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)-4-(5-(methylsulfonyl)indolin-1-yl)furo[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型有效和口服生物利用的GPR119激动剂的优化

  摘要：

  我们描述了作为G蛋白偶联受体119激动剂的呋喃[3,2- d ]嘧啶系列的发现和优化。的激动活性4（EC 50  = 129纳米）通过更换氟原子和在用共价CC键的头部部分中的苯胺氢之间的分子内氢键，以提高构象的限制，因此这给了铅化合物改善12（EC 50  = 53 nM）。通过进一步优化12而确定的优化化合物26表现出强大的活性（EC 50 在C57BL / 6N小鼠的口服葡萄糖耐量试验中，以10 mg / kg的剂量在肝脏微粒体中的清除率提高了（= 42 nM），并且曲线下的血糖面积降低了33％。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.034
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-(5-(methylsulfonyl)indolin-1-yl)furo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 以73%的产率得到4-[5-(methylsulfonyl)indolin-1-yl]-7-(piperidin-4-yl)furo[3,2-d]pyrimidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型有效和口服生物利用的GPR119激动剂的优化

  摘要：

  我们描述了作为G蛋白偶联受体119激动剂的呋喃[3,2- d ]嘧啶系列的发现和优化。的激动活性4（EC 50  = 129纳米）通过更换氟原子和在用共价CC键的头部部分中的苯胺氢之间的分子内氢键，以提高构象的限制，因此这给了铅化合物改善12（EC 50  = 53 nM）。通过进一步优化12而确定的优化化合物26表现出强大的活性（EC 50 在C57BL / 6N小鼠的口服葡萄糖耐量试验中，以10 mg / kg的剂量在肝脏微粒体中的清除率提高了（= 42 nM），并且曲线下的血糖面积降低了33％。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.034

文献信息

• NOVEL CONDENSED PYRIDINE OR CONDENSED PYRIMIDINE DERIVATIVE, AND MEDICINAL AGENT COMPRISING SAME
  申请人：Morimoto Toshiharu

  公开号：US20130102621A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to provision of a novel compound that has an activity of promoting insulin secretion from pancreatic β cells and thus is useful as a prophylaxis and/or therapeutic agent for diseases caused by hyperglycemia such as diabetes mellitus, and the compound represented by the following formula (1): wherein one of A and B represents a nitrogen atom and the other represents a nitrogen atom or CR 10 , X represents an oxygen atom, a sulfur atom or —(CH 2 )n-N(R 12 )—, Y represents an oxygen atom, a sulfur atom or —N(R 13 )—, and R 1 to R 9 each represent a hydrogen atom or another substituent, or a salt thereof, or a solvate of the compound or the salt.

  本发明涉及提供一种新型化合物，该化合物具有促进胰岛素从胰岛β细胞分泌的活性，因此可用作预防和/或治疗由高血糖引起的疾病，如糖尿病，所述化合物由以下式（1）表示： 其中A和B中的一个代表氮原子，另一个代表氮原子或CR10，X代表氧原子、硫原子或—(CH2)n-N(R12)—，Y代表氧原子、硫原子或—N(R13)—，R1至R9各自代表氢原子或另一取代基，或其盐，或该化合物或其盐的溶剂化合物。
• US8765771B2
  申请人：——

  公开号：US8765771B2

  公开（公告）日：2014-07-01
• Optimization of a novel series of potent and orally bioavailable GPR119 agonists
  作者：Tomoaki Koshizawa、Toshiharu Morimoto、Gen Watanabe、Toshiaki Watanabe、Nao Yamasaki、Yoshikazu Sawada、Tomoaki Fukuda、Ayumu Okuda、Kimiyuki Shibuya、Tadaaki Ohgiya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.034

  日期：2017.8

  We describe the discovery and optimization of a novel series of furo[3,2-d]pyrimidines as G protein-coupled receptor 119 agonists. Agonistic activity of 4 (EC50 = 129 nM) was improved by replacing the intramolecular hydrogen bond between the fluorine atom and the aniline hydrogen in the head moiety with a covalent C-C bond to enhance conformational restriction, which consequently gave a lead compound

  我们描述了作为G蛋白偶联受体119激动剂的呋喃[3,2- d ]嘧啶系列的发现和优化。的激动活性4（EC 50  = 129纳米）通过更换氟原子和在用共价CC键的头部部分中的苯胺氢之间的分子内氢键，以提高构象的限制，因此这给了铅化合物改善12（EC 50  = 53 nM）。通过进一步优化12而确定的优化化合物26表现出强大的活性（EC 50 在C57BL / 6N小鼠的口服葡萄糖耐量试验中，以10 mg / kg的剂量在肝脏微粒体中的清除率提高了（= 42 nM），并且曲线下的血糖面积降低了33％。