P1-(adenosin-5'-yl)-P2-(mycophenol-5'-yl)methylenebis(phosphonic acid)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: P1-(adenosin-5'-yl)-P2-(mycophenol-5'-yl)methylenebis(phosphonic acid)
• 英文别名: [(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxy-tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-[[hydroxy-[(E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1H-isobenzofuran-5-yl)-4-methyl-hex-4-enoxy]phosphoryl]methyl]phosphinic acid；[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-[[hydroxy-[(E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1H-2-benzofuran-5-yl)-4-methylhex-4-enoxy]phosphoryl]methyl]phosphinic acid
• 化学式: C₂₈H₃₇N₅O₁₃P₂
• 分子量: 713.575
• InChiKey: GEDBIZYYBQEOSL-XSWWPAJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  268
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  P1-(adenosin-5'-yl)-P2-(mycophenol-5'-yl)methylenebis(phosphonic acid) 在 Dowex 50WX₈/Na+ form 作用下， 以63%的产率得到P1-(adenosin-5'-yl)-P2-(mycophenol-5'-yl)methylenebis(phosphonate) disodium salt
  参考文献：
  名称：

  Tetraphosphonate bicyclic trisanhydrides

  摘要：

  用于合成具有生物活性化合物中间体的新型双环三酐的合成过程，以及可以从这些中间体合成的化合物。

  公开号：

  EP1469003A3
• 作为产物：
  描述：

  P1-(2',3'-O-isopropylideneadenosin-5'-yl)-P2-[mycophenol-6-(3'-methylhex-2'-ene-6'-yl)]methylenebis(phosphonate) bistriethylammonium salt 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 P1-(adenosin-5'-yl)-P2-(mycophenol-5'-yl)methylenebis(phosphonic acid)
  参考文献：
  名称：

  霉酚腺嘌呤二核苷酸的亚甲基双（膦酸酯）类似物的合成：NAD的抗葡糖醛酸化的MAD类似物。

  摘要：

  在二异丙基碳二亚胺（DIC）存在下，通过还原麦考酚酸（MPA）的羧基获得的麦考酚醇（MPAlc）与2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷5'-亚甲基双（膦酸酯）（4）偶联得到P1-（2′，3′-O-异亚丙基腺苷-5′-基）-P2-（麦酚醇-6′-基）亚甲基双（膦酸酯）（8），产率为32％。用CF 3 COOH / H 2 O对8进行异异丙基化，得到麦考酚腺嘌呤二核苷酸（MAD）的亚甲基双（膦酸酯）类似物3。发现化合物3β-亚甲基-MAD是II型肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）的有效抑制剂（Ki = 0.3 microM）以及K562细胞的生长抑制剂（IC50 = 1.5 microM）。与MPA和麦考酚醇相比，

  DOI：

  10.1021/jm970705k

文献信息

• Novel Mycophenolic Adenine<i>bis</i>(Phosphonate)S as Potent Anticancer Agents and Inducers of Cells Differentiation
  作者：Krzysztof W. Pankiewicz、Krystyna Lesiak-watanabe

  DOI：10.1080/15257779908041601

  日期：1999.4

  An effective treatment of myeloid leukemias would rely on inducing myeloid cells to undergo differentiation. It has been demonstrated that inhibition of IMPDH with mycophenolic acid or tiazofurin resulted in inhibition of cell growth as well as induction of differentiation. We synthesized a number of bis(phosphonate) analogues of tiazofurin-, benzamide-, and mycophenolic-adenine dinucleotide which were found to be cytotoxic as well as effective inducers of cell differentiation.
• Tetraphosphonate bicyclic trisanhydrides
  申请人：Pharmasset, Ltd.

  公开号：EP1469003A3

  公开（公告）日：2004-11-24

  Synthetic processes for novel bicyclic tris(anhydride)s useful as intermediates in the synthesis of biologically active compounds, and the compounds which may be synthesized from such intermediates.

  用于合成具有生物活性化合物中间体的新型双环三酐的合成过程，以及可以从这些中间体合成的化合物。
• Synthesis of a Methylenebis(phosphonate) Analogue of Mycophenolic Adenine Dinucleotide:  A Glucuronidation-Resistant MAD Analogue of NAD
  作者：Krystyna Lesiak、Kyoichi A. Watanabe、Alokes Majumdar、James Powell、Michael Seidman、Kristen Vanderveen、Barry M. Goldstein、Krzysztof W. Pankiewicz

  DOI：10.1021/jm970705k

  日期：1998.2.1

  Mycophenolic alcohol (MPAlc), obtained by reduction of the carboxylic group of mycophenolic acid (MPA), was coupled with 2',3'-O-isopropylideneadenosine 5'-methylenebis(phosphonate) (4) in the presence of diisopropylcarbodiimide (DIC) to give P1-(2',3'-O-isopropylideneadenosin-5'-yl)-P2-(mycophenolic alcohol-6'-yl)methylenebis(phosphonate) (8) in 32% yield. Deisopropy-lidenation of 8 with CF3COOH/H2O

  在二异丙基碳二亚胺（DIC）存在下，通过还原麦考酚酸（MPA）的羧基获得的麦考酚醇（MPAlc）与2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷5'-亚甲基双（膦酸酯）（4）偶联得到P1-（2′，3′-O-异亚丙基腺苷-5′-基）-P2-（麦酚醇-6′-基）亚甲基双（膦酸酯）（8），产率为32％。用CF 3 COOH / H 2 O对8进行异异丙基化，得到麦考酚腺嘌呤二核苷酸（MAD）的亚甲基双（膦酸酯）类似物3。发现化合物3β-亚甲基-MAD是II型肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）的有效抑制剂（Ki = 0.3 microM）以及K562细胞的生长抑制剂（IC50 = 1.5 microM）。与MPA和麦考酚醇相比，