methyl 3,4-dihydro-7-<3-<4-(2,3-dihydro-2-thioxo-4-thiazolyl)-3-methoxy-2-propylphenoxy>propoxy>-8-propyl-2H-1-benzopyran-2-carboxylate | 138828-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: methyl 3,4-dihydro-7-<3-<4-(2,3-dihydro-2-thioxo-4-thiazolyl)-3-methoxy-2-propylphenoxy>propoxy>-8-propyl-2H-1-benzopyran-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3,4-dihydro-7-[3-[4-(2,3-dihydro-2-thioxo-4-thiazolyl)-3-methoxy-2-propylphenoxy]propoxy]-8-propyl-2H-1-benzopyran-2-carboxylate；methyl 7-[3-[3-methoxy-2-propyl-4-(2-sulfanylidene-3H-1,3-thiazol-4-yl)phenoxy]propoxy]-8-propyl-3,4-dihydro-2H-chromene-2-carboxylate
• CAS: 138828-43-0
• 化学式: C₃₀H₃₇NO₆S₂
• 分子量: 571.759
• InChiKey: NNCXYAUSDRHUDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3,4-dihydro-7-<3-<4-(2,3-dihydro-2-thioxo-4-thiazolyl)-3-methoxy-2-propylphenoxy>propoxy>-8-propyl-2H-1-benzopyran-2-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 硝基甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3,4-dihydro-7-<3-<3-methoxy-4-<2-(methylthio)-4-thiazolyl>-2-propylphenoxy>propoxy>-8-propyl-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  与SC-41930相关的第二代白三烯B4受体拮抗剂：甲基酮药效基团的杂环取代。

  摘要：

  我们以前的报道强调了第一代白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂SC-41930（7- [3-（4-乙酰-3-甲氧基-2-丙基苯氧基）丙氧基] 3,4-二氢-8-丙基- 2H-1-苯并吡喃-2-羧酸）在各种动物炎症模型中具有有效的口服，局部和结肠内活性。广泛的结构-活性关系研究，其中探索了SC-41930的甲基酮官能团的一系列杂环取代，确定了SC-50605（7- [3- [2-（2-环丙基甲基）-3-甲氧基-4- （4-噻唑基）苯氧基]丙氧基] -3,4-二氢-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸）作为一系列噻唑的优化类似物。发现SC-50605在LTB4受体结合，趋化性和脱粒试验中比SC-41930显着更有效。通过口服，局部，静脉内和结肠内给药途径，它在结肠炎和表皮炎症的动物模型中也显示出非常好的活性。通过手性色谱法获得了SC-50605的拆分对映异构体，它们均显示出良好的体外和体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm00006a002
• 作为产物：
  描述：

  二硫代氨基甲酸铵 、 methyl 7-<3-<4-(2-chloro-1-oxoethyl)-3-methoxy-2-propylphenoxy>propoxy>-3,4-dihydro-8-propyl-2H-1-benzopyran-2-carboxylate 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到methyl 3,4-dihydro-7-<3-<4-(2,3-dihydro-2-thioxo-4-thiazolyl)-3-methoxy-2-propylphenoxy>propoxy>-8-propyl-2H-1-benzopyran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  与SC-41930相关的第二代白三烯B4受体拮抗剂：甲基酮药效基团的杂环取代。

  摘要：

  我们以前的报道强调了第一代白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂SC-41930（7- [3-（4-乙酰-3-甲氧基-2-丙基苯氧基）丙氧基] 3,4-二氢-8-丙基- 2H-1-苯并吡喃-2-羧酸）在各种动物炎症模型中具有有效的口服，局部和结肠内活性。广泛的结构-活性关系研究，其中探索了SC-41930的甲基酮官能团的一系列杂环取代，确定了SC-50605（7- [3- [2-（2-环丙基甲基）-3-甲氧基-4- （4-噻唑基）苯氧基]丙氧基] -3,4-二氢-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸）作为一系列噻唑的优化类似物。发现SC-50605在LTB4受体结合，趋化性和脱粒试验中比SC-41930显着更有效。通过口服，局部，静脉内和结肠内给药途径，它在结肠炎和表皮炎症的动物模型中也显示出非常好的活性。通过手性色谱法获得了SC-50605的拆分对映异构体，它们均显示出良好的体外和体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm00006a002

文献信息

• Alkoxy-substituted dihydrobenzopyran-2-carboxylic acids and derivatives
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05073562A1

  公开（公告）日：1991-12-17

  This invention relates to compounds of Formula I and the stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof ##STR1## wherein R is alkyl, alkenyl, alkynyl, or (CH.sub.2).sub.m R.sup.3 where R.sup.3 is cycloalkyl and m is 1 or 2; R.sup.1 is alkyl; R.sup.2 is hydrogen or alkyl; R.sup.4 is alkyl; n is an integer from 1 to 5; p is an integer from 0 to 6; Y is NH, oxygen or sulfur; and Z is hydrogen, alkyl, alkenoxy, NR.sup.4 R.sup.5 wherein R.sup.4 and R.sup.5 are independently hydrogen or alkyl, or SR.sup.6 wherein R.sup.6 is hydrogen, benzyl or alkyl. The compounds of Formula I are leukotriene B.sub.4 antagonists and are useful as anti-inflammatory agents and in the treatment of leukotriene B.sub.4 mediated conditions.

  本发明涉及公式I的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐，其中R为烷基、烯基、炔基或(CH.sub.2).sub.m R.sup.3，其中R.sup.3为环烷基，m为1或2；R.sup.1为烷基；R.sup.2为氢或烷基；R.sup.4为烷基；n为1至5的整数；p为0至6的整数；Y为NH、氧或硫；Z为氢、烷基、烯氧基、NR.sup.4 R.sup.5，其中R.sup.4和R.sup.5独立地为氢或烷基，或SR.sup.6，其中R.sup.6为氢、苄基或烷基。公式I的化合物是白三烯B.sub.4拮抗剂，可用作抗炎药物，并用于治疗白三烯B.sub.4介导的疾病。
• US5073562A
  申请人：——

  公开号：US5073562A

  公开（公告）日：1991-12-17
• US5192782A
  申请人：——

  公开号：US5192782A

  公开（公告）日：1993-03-09
• US5212198A
  申请人：——

  公开号：US5212198A

  公开（公告）日：1993-05-18
• Second Generation Leukotriene B4 Receptor Antagonists Related to SC-41930: Heterocyclic Replacement of the Methyl Ketone Pharmacophore
  作者：Thomas D. Penning、Stevan W. Djuric'、Julie M. Miyashiro、Stella Yu、James P. Snyder、Dale Spangler、Charles P. Anglin、Donald J. Fretland、James F. Kachur

  DOI：10.1021/jm00006a002

  日期：1995.3

  Our previous reports have highlighted the first-generation leukotriene B4 (LTB4) receptor antagonist SC-41930 (7-[3-(4-acetyl-3-methoxy-2-propylphenoxy)propoxy]3,4- dihydro-8-propyl-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acid) which has potent oral, topical, and intracolonic activity in various animal models of inflammation. Extensive structure-activity relationship studies, in which a series of heterocyclic

  我们以前的报道强调了第一代白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂SC-41930（7- [3-（4-乙酰-3-甲氧基-2-丙基苯氧基）丙氧基] 3,4-二氢-8-丙基- 2H-1-苯并吡喃-2-羧酸）在各种动物炎症模型中具有有效的口服，局部和结肠内活性。广泛的结构-活性关系研究，其中探索了SC-41930的甲基酮官能团的一系列杂环取代，确定了SC-50605（7- [3- [2-（2-环丙基甲基）-3-甲氧基-4- （4-噻唑基）苯氧基]丙氧基] -3,4-二氢-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸）作为一系列噻唑的优化类似物。发现SC-50605在LTB4受体结合，趋化性和脱粒试验中比SC-41930显着更有效。通过口服，局部，静脉内和结肠内给药途径，它在结肠炎和表皮炎症的动物模型中也显示出非常好的活性。通过手性色谱法获得了SC-50605的拆分对映异构体，它们均显示出良好的体外和体内活性。