2-{(1S,2R)-2-[1-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]cyclopropyl}ethanol | 1192064-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-{(1S,2R)-2-[1-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]cyclopropyl}ethanol
• 英文别名: 2-[(1S,2R)-2-[1-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]cyclopropyl]ethanol
• CAS: 1192064-25-7
• 化学式: C₁₄H₂₀ClN₃O
• 分子量: 281.785
• InChiKey: UGPFNMDRKTZYKP-DGCLKSJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{(1S,2R)-2-[1-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]cyclopropyl}ethanol 在 4-二甲氨基吡啶 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 N-(2-((1S,2S)-2-(1-(5-chloro-pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)cyclopropyl)ethyl)-3-methyl-1H-indazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
  [FR] COMPOSÉS CYCLOPROPYLE SUBSTITUÉS, COMPOSITIONS CONTENANT DE TELS COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT

  摘要：

  取代的环丙基化合物公式I：被披露为用于治疗或预防2型糖尿病和类似病症的有用物质。药物可接受的盐也包括在内。这些化合物作为G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂是有用的。

  公开号：

  WO2011019538A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-{(1R,2S)-2-[(2R)-3-(benzyloxy)-2-hydroxy-propyl]cyclopropyl}piperidine-1-carboxylate 在 20 % Pd(OH)2/C 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、446.08 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 2-{(1S,2R)-2-[1-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]cyclopropyl}ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
  [FR] COMPOSÉS CYCLOPROPYLIQUES SUBSTITUÉS, COMPOSITIONS CONTENANT DE TELS COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT

  摘要：

  公式（I）的取代环丙基化合物被披露为治疗或预防2型糖尿病及类似疾病的有效药物。还包括药用可接受的盐和溶剂化合物。这些化合物可作为G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂。

  公开号：

  WO2009129036A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS USEFUL AS GPR119 AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CYCLOPROPYLE SUBSTITUÉS UTILES À TITRE D'AGONISTES DE GPR119
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013074388A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  Substituted cyclopropyl compounds of the formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed as useful for treating or preventing type 2 diabetes and similar conditions. The compounds are useful as agonists of the G-protein coupled receptor GPR-119. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included

  公开了公式（I）的环丙基化合物及其药学上可接受的盐，用于治疗或预防2型糖尿病和类似疾病。这些化合物可作为G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂。还包括药物组合物和治疗方法。
• [EN] SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS USEFUL AS GPR119 AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLOPROPYLÉS SUBSTITUÉS UTILES COMME AGONISTES DE GPR119
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013122821A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  Substituted cyclopropyl compounds of the formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed as useful for treating or preventing type 2 diabetes and similar conditions. The compounds are useful as agonists of the G-protein coupled receptor GPR-119. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included.

  公开了公式I的环丙基化合物及其药用盐，用于治疗或预防2型糖尿病和类似疾病。这些化合物可作为G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂。还包括药物组合物和治疗方法。
• [EN] GPR119 AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE GPR119
  申请人：KALLYOPE INC

  公开号：WO2021071837A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  This disclosure is directed, at least in part, to GPR119 agonists useful for the treatment of conditions or disorders involving the gut-brain axis. In some embodiments, the GPR119 agonists are gut-restricted compounds. In some embodiments, the condition or disorder is a metabolic disorder, such as diabetes, obesity, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), or a nutritional disorder such as short bowel syndrome.

  本公开涉及GPR119激动剂，至少部分用于治疗涉及肠脑轴的疾病或疾病。在某些实施例中，GPR119激动剂是肠限制化合物。在某些实施例中，该疾病或疾病是代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症、非酒精性脂肪肝炎（NASH）或营养紊乱，如短肠综合征。
• [EN] SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS DE CYCLOPROPYLE SUBSTITUÉS, COMPOSITIONS CONTENANT CES COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013048916A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  Substituted cyclopropyl compounds of the formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed as useful for treating or preventing type 2 diabetes and similar conditions. The compounds are useful as agonists of the g-protein coupled receptor GPR-119. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included. Another aspect of the invention that is of interest relates to compounds of formula la.

  公开了具有化学式I的替代环丙基化合物及其药用可接受的盐，用于治疗或预防2型糖尿病和类似疾病。这些化合物可作为G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂，具有药用价值。还包括药物组合物和治疗方法。发明的另一个有趣方面涉及具有化学式la的化合物。
• Discovery of phenyl acetamides as potent and selective GPR119 agonists
  作者：Cheng Zhu、Liping Wang、Yuping Zhu、Zack Zhiqiang Guo、Ping Liu、Zhiyong Hu、Jason W. Szewczyk、Ling Kang、Gary Chicchi、Anka Ehrhardt、Andrea Woods、Toru Seo、Morgan Woods、Margaret van Heek、Karen H. Dingley、Jianmei Pang、Gino M. Salituro、Joyce Powell、Jenna L. Terebetski、Viktor Hornak、Louis-Charles Campeau、Robert K. Orr、Feroze Ujjainwalla、Michael Miller、Andrew Stamford、Harold B. Wood、Timothy Kowalski、Ravi P. Nargund、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.091

  日期：2017.3

  The paper describes the SAR/SPR studies that led to the discovery of phenoxy cyclopropyl phenyl acetamide derivatives as potent and selective GPR119 agonists. Based on a cis cyclopropane scaffold discovered previously, phenyl acetamides such as compound 17 were found to have excellent GPR119 potency and improved physicochemical properties. Pharmacokinetic data of compound 17 in rat, dog and rhesus

  本文介绍了SAR / SPR研究，该研究导致发现了作为有效和选择性GPR119激动剂的苯氧基环丙基苯基乙酰胺衍生物。基于先前发现的顺式环丙烷支架，发现苯基乙酰胺（如化合物17）具有出色的GPR119效能和改善的理化特性。将描述化合物17在大鼠，狗和恒河猴中的药代动力学数据。基于化合物17的预期人类半衰期，其化合物适合QD给药，其人体预测剂量远低于最近报道的与结构相关的苄氧基化合物2的剂量。化合物17 被选为NHP（非人类灵长类动物）功效研究的工具化合物候选者。