(3-methyl-6-(piperidin-1-yl)pyrrolo[2,1-a]phthalazine-1,2-diyl)-bis(methylene)bis-(isopropylcarbamate)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (3-methyl-6-(piperidin-1-yl)pyrrolo[2,1-a]phthalazine-1,2-diyl)-bis(methylene)bis-(isopropylcarbamate)
• 英文别名: [3-methyl-6-piperidin-1-yl-1-(propan-2-ylcarbamoyloxymethyl)pyrrolo[2,1-a]phthalazin-2-yl]methyl N-propan-2-ylcarbamate
• 化学式: C₂₇H₃₇N₅O₄
• 分子量: 495.622
• InChiKey: LKRRUYOTGOLITI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 3-methyl-6-(piperidin-1-yl)pyrrolo[2,1-a]phthalazine-1,2-dicarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3-methyl-6-(piperidin-1-yl)pyrrolo[2,1-a]phthalazine-1,2-diyl)-bis(methylene)bis-(isopropylcarbamate)
  参考文献：
  名称：

  1,2-双（羟甲基）吡咯并[2,1-a]酞嗪杂化体的设计与合成，作为抑制血管生成和诱导DNA链间交联的有效抗癌剂。

  摘要：

  杂合分子由具有不同生物活性的两个药效基团组成。在这里，我们将酞嗪部分（抗血管生成药效团）​​和双（羟甲基）吡咯部分（DNA交联剂）结合在一起，形成了一系列双（羟甲基）吡咯并[2,1-a]酞嗪杂化物。这些缀合物通过诱导DNA损伤，在G2 / M期阻止细胞周期进程，触发细胞凋亡并抑制内皮细胞中的血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），对多种癌细胞具有细胞毒性。其中，封装在脂质体制剂（例如29dL）中的化合物29d显着抑制了小鼠小细胞肺癌细胞（H526）异种移植的生长。根据免疫组化染色，接受29dL处理的小鼠体内的异种移植物显示血管依赖性标志物CD31的强度随时间而减少，而DNA损伤标志物γ-H2AX的强度则随时间增加。目前的数据表明抗血管生成剂和DNA损伤剂的结合可以产生潜在的杂种治疗癌症的药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01689