2-[4-(4-methylphenyl)piperazin-1-yl]ethanamine | 79322-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-[4-(4-methylphenyl)piperazin-1-yl]ethanamine
• 英文别名: 2-(4-p-tolyl-piperazin-1-yl)-ethylamine；1-p-Tolyl-4-(2-aminoethyl)-piperazin
• CAS: 79322-91-1
• 化学式: C₁₃H₂₁N₃
• 分子量: 219.33
• InChiKey: CJJGYUNFHMWIAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-喹喔啉甲酰氯 、 2-[4-(4-methylphenyl)piperazin-1-yl]ethanamine 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-{2-[4-(4-methylphenyl)piperazin-1-yl]ethyl}-2-quinoxaline carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Chemical Modifications on 4-Arylpiperazine-Ethyl Carboxamide Derivatives Differentially Modulate Affinity for 5-HT1A, D4.2, and α2A Receptors: Synthesis and In Vitro Radioligand Binding Studies

  摘要：

  我们制备了一系列取代的 4-芳基哌嗪-乙基杂芳基羧酰胺，并在体外放射性配体结合研究中进行了测试。喹喔啉的存在对血清素 5-HT1A 与多巴胺 D4.2 受体的选择性具有有利影响。就对 5-HT1A 受体和 D4.2 受体的亲和力和选择性而言，远端苯环上带有 3-CF3 基团的化合物最为有效。用 4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶取代相应的 4-苯基-哌嗪侧链也不仅有利于提高对 5-HT1A 和 D4.2 受体的亲和力，而且在某些情况下还有利于提高对 α 2A 肾上腺素受体的亲和力。

  DOI：

  10.1071/ch09353
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲基苯基)哌嗪 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[4-(4-methylphenyl)piperazin-1-yl]ethanamine
  参考文献：
  名称：

  ZM241385衍生物在人腺苷A2A受体上的结合动力学

  摘要：

  经典药物的设计和开发主要依赖于亲和力或效价驱动的结构-活性关系（SAR）。迄今为止，给定化合物的结合动力学已被很大程度上忽略，其重要性现在越来越被人们所认识。在本研究中，除了对腺苷A 2A受体（A 2A R）进行传统的SAR分析外，我们还进行了广泛的结构动力学关系（SKR）研究。由24 A 2A R化合物组成的化合物，所有三唑三嗪衍生物均类似于原型拮抗剂ZM241385（4-（2-（（7-氨基-2-（呋喃-2-基）-[1,2,4]三唑[1， 5一] [1,3,5] triazin-5-基）氨基）乙基）苯酚）在亲和力上仅显示微小差异，尽管它们与受体的解离速率差异很大。我们相信，像我们对A 2A R所做的那样，SKR和SAR分析的这种结合对于G蛋白偶联受体的超家族将具有普遍的重要性，因为它可以作为调整配体之间相互作用的新策略和受体。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300474

文献信息

• Chemical Modifications on 4-Arylpiperazine-Ethyl Carboxamide Derivatives Differentially Modulate Affinity for 5-HT1A, D4.2, and α2A Receptors: Synthesis and In Vitro Radioligand Binding Studies
  作者：Amaury Graulich、Marc Léonard、Mélissa Résimont、Xi-Ping Huang、Bryan L. Roth、Jean-François Liégeois

  DOI：10.1071/ch09353

  日期：——

  A series of substituted 4-aryl-piperazine-ethyl heteroarylcarboxamides were prepared and tested in in vitro radioligand binding studies. The presence of a quinoxaline has a favourable impact in terms of serotonin 5-HT1A versus dopamine D4.2 receptor selectivity. Compounds with a 3-CF3 group at the distal phenyl ring are the most effective in terms of affinity and selectivity for 5-HT1A versus D4.2 receptors. A 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine in place of the corresponding 4-phenyl-piperazine side chain is also favourable not only for the affinity for 5-HT1A and D4.2 receptors but also in some cases for α 2A-adrenoceptors.

  我们制备了一系列取代的 4-芳基哌嗪-乙基杂芳基羧酰胺，并在体外放射性配体结合研究中进行了测试。喹喔啉的存在对血清素 5-HT1A 与多巴胺 D4.2 受体的选择性具有有利影响。就对 5-HT1A 受体和 D4.2 受体的亲和力和选择性而言，远端苯环上带有 3-CF3 基团的化合物最为有效。用 4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶取代相应的 4-苯基-哌嗪侧链也不仅有利于提高对 5-HT1A 和 D4.2 受体的亲和力，而且在某些情况下还有利于提高对 α 2A 肾上腺素受体的亲和力。
• Design, Synthesis, Lipophilic Properties, and Binding Affinities of Potential Ligands in Positron Emission Tomography (PET) for Visualization of Brain Dopamine D₄Receptors
  作者：Enza Lacivita、Paola De Giorgio、Nicola A. Colabufo、Francesco Berardi、Roberto Perrone、Mauro Niso、Marcello Leopoldo

  DOI：10.1002/cbdv.201300194

  日期：2014.2

  We report the synthesis of compounds structurally related to the high-affinity dopamine D4 receptor ligand N-2-[4-(3-cyanopyridin-2-yl)piperazin-1-yl]ethyl}-3-methoxybenzamide (1e). All compounds were specifically designed as potential PET radioligands for brain D4 receptor visualization, having lipophilicity within a range for brain uptake and weak non-specific binding (0.75100-fold), but its D4

  我们报告了与高亲和力多巴胺D4受体配体N- 2- [4-（3-氰基吡啶-2-基）哌嗪-1-基]乙基} -3-甲氧基苯甲酰胺（1e）相关的化合物的合成。所有化合物均经过专门设计，可用于脑D4受体显像的潜在PET放射性配体，具有一定的亲脂性，可吸收脑部，且弱非特异性结合（0.75100倍），但其D4受体亲和力在脑D4受体成像方面次优（Ki = 30 nM）。
• Design, Synthesis, Radiolabeling, and in Vivo Evaluation of Carbon-11 Labeled <i>N</i>-[2-[4-(3-Cyanopyridin-2-yl)piperazin-1-yl]ethyl]-3-methoxybenzamide, a Potential Positron Emission Tomography Tracer for the Dopamine D₄ Receptors
  作者：Enza Lacivita、Paola De Giorgio、Irene T. Lee、Sean I. Rodeheaver、Bryan A. Weiss、Claudia Fracasso、Silvio Caccia、Francesco Berardi、Roberto Perrone、Ming-Rong Zhang、Jun Maeda、Makoto Higuchi、Tetsuya Suhara、John A. Schetz、Marcello Leopoldo

  DOI：10.1021/jm100925m

  日期：2010.10.28

  synthesis, and evaluation of physicochemical and pharmacological properties of D4 dopamine receptor ligands related to N-[2-[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-3-methoxybenzamide (2). Structural features were incorporated to increase affinity for the target receptor, to improve selectivity over D2 and σ1 receptors, to enable labeling with carbon-11 or fluorine-18, and to adjust lipophilicity within

  这里，我们描述的设计，合成，和d的物理化学和药理学性质的评价4相关的多巴胺受体配体ñ - （[2- [4-（4-氯苯基）哌嗪-1-基]乙基] -3-甲氧基苯甲酰胺2）。结合结构特征以增加对目标受体的亲和力，提高对 D 2和 σ 1受体的选择性，能够用碳 11 或氟 18 进行标记，并在被认为最适合脑渗透和低非特异性的范围内调整亲脂性捆绑。化合物7和13显示出总体最佳特性：对 D 4 的纳摩尔亲和力受体，比 D 2和 D 3多巴胺受体、5-HT 1A、5-HT 2A和 5-HT 2C 5-羟色胺受体和 σ 1受体的选择性 > 100 倍，并且 log  P = 2.37-2.55。在小鼠腹膜内给药后，两种化合物迅速进入中枢神经系统。的甲氧基ñ - [2- [4-（3-氰基吡啶-2-基）哌嗪-1-基]乙基] -3-甲氧基苯甲酰胺（7）用碳-11进行放射性标记，并在非人类进行PET分析灵长类动物。[
• Isoxazole Derivatives and Use Thereof
  申请人：Cho Jeong Woo

  公开号：US20090131336A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  Disclosed herein are isoxazole derivaties and uses thereof. Serving as agonists of Wnt, the isoxazole derivatives activate Wnt/β-catenin signaling and thus can be used in the treatment and prevention of diseases related to the signal transduction. Also, pharmaceutically acceptable salts of the isoxazole derivatives are disclosed.

  本文披露了异噁唑衍生物及其用途。作为Wnt的激动剂，异噁唑衍生物激活Wnt/β-连环蛋白信号传导，因此可用于治疗和预防与信号传导相关的疾病。此外，还披露了异噁唑衍生物的药用盐。
• Synthesis and biological evaluation of novel T-type Ca2+ channel blockers
  作者：Hee Kyung Jung、Munikumar Reddy Doddareddy、Joo Hwan Cha、Hyewhon Rhim、Yong Seo Cho、Hun Yeong Koh、Bong Young Jung、Ae Nim Pae

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.06.011

  日期：2004.8.1

  A small molecule library of piperazinylalkylisoxazole derivatives containing about 600 compounds was designed, synthesized and evaluated for blocking effects on T-type Ca2+ channel. Several ligands were identified to possess high inhibitory activity against the T-type Ca2+ channel. The compound 21 with trifluoromethyl substituents at C-3-position of phenyl group (W) and C-2-position of phenyl group (R-2) showed the highest inhibitory activity with IC50 value of 1.02 muM, which is comparable to that of mibefradil. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.