4-(N-methyl-N-phenylamino)-8-(1-methylethyl)-2-(methylsulfanyl)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine | 1099104-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(N-methyl-N-phenylamino)-8-(1-methylethyl)-2-(methylsulfanyl)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine
• 英文别名: 8-(1-methylethyl)-4-(N-methyl-N-phenylamino)-2-(methylsulfanyl)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine；8-isopropyl-4-(N-methyl-N-phenylamino)-2-(methylsulfanyl)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine；(8-Isopropyl-2-methylsulfanyl-pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-yl)-methyl-phenyl-amine；N-methyl-2-methylsulfanyl-N-phenyl-8-propan-2-ylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-amine
• CAS: 1099104-60-5
• 化学式: C₁₆H₁₉N₅S
• 分子量: 313.426
• InChiKey: SFOGORRSEIHICL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(N-methyl-N-phenylamino)-8-(1-methylethyl)-2-(methylsulfanyl)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 8-isopropyl-2-(methylsulfonyl)-4-[N-(4-phenyl)benzylamino]pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLO[1,5-A]-1,3,5-TRIAZINE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF, AND THERAPEUTIC USE THEREOF

  摘要：

  化合物的化学式（I）或其药用可接受的盐，其中R1是（C1-C6）烷基或（C3-C6）环烷基；R2是（C1-C6）烷基，（C3-C6）环烷基，（C1-C6）烯基，（C1-C6）氟烷基，（C1-C3）氟烷氧基或（C1-C6）烷氧（C1-C6）烷基，取代：（i）具有一到三个羟基，或（ii）具有NRaRb基团，其中Ra和Rb独立地是氢原子或（C1-C3）烷基；或者取代有一到三个羟基的吡咯甲基基团；R9与R2或氢相同；R2和R9基团可独立地被取代为—OCOR3基团，其中R3是天然或非天然氨基酸衍生物或哌啶基团；或者，R2和R9共同形成一个杂环化合物；X和Y是可独立取代的苯基或杂芳基，杂芳基是噻吩基，吡啶基，嘧啶基，噻唑基，吡咯基或呋喃基；R6是氢或（C1-C3）烷基。

  公开号：

  US20120184557A1
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以241 mg的产率得到4-(N-methyl-N-phenylamino)-8-(1-methylethyl)-2-(methylsulfanyl)pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5 - a ] -1,3,5-三嗪肌球蛋白衍生物的合成及抗增殖评价

  摘要：

  吡唑并[1,5-一个] -1,3,5-三嗪衍生物myoseverin 1A-1C是从4-（制备Ñ甲基ñ -苯基氨基）-2- methylsulfanylpyrazolo [1,5-一个] -1,3- ，5-三嗪2。他们的细胞毒性活性，微管蛋白聚合的抑制作用和细胞周期的影响进行了评估。化合物1a和1c是有效的微管蛋白抑制剂，在大摩尔浓度下，在大肠癌细胞系中显示出特定的抗增殖活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.03.007

文献信息

• Pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine derivatives, preparation thereof, and therapeutic use thereof
  申请人：Meijer Laurent

  公开号：US08691982B2

  公开（公告）日：2014-04-08

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1 is a (C1-C6)alkyl or (C3-C6)cycloalkyl group; R2 is a (C1-C6)alkyl, (C3-C6)cycloalkyl, (C1-C6)alkenyl, (C1-C6)fluoroalkyl, (C1-C3)fluoroalkoxy, or (C1-C6)alkoxy(C1-C6)alkyl group, substituted: (i) with one to three hydroxyl groups, or (ii) with an NRaRb group, where Ra and Rb are independently a hydrogen atom or a (C1-C3)alkyl group; or a pyrrolidinylmethyl group substituted with one to three hydroxyl groups; R9 is the same as R2 or hydrogen; the R2 and R9 groups independently being substitutable with an —OCOR3 group, where R3 is a natural or unnatural amino acid derivative or a piperidyl group; alternatively, R2 and R9 together form a heterocyclic compound; X and Y are independently a substitutable phenyl or heteroaryl group, the heteroaryl group being a thienyl, pyridyl, pyrimidinyl, thiazolyl, pyrrolyl, or furanyl group; and R6 is a hydrogen or a (C1-C3)alkyl group.

  化合物式（I）或其药学上可接受的盐，其中R1是（C1-C6）烷基或（C3-C6）环烷基；R2是（C1-C6）烷基，（C3-C6）环烷基，（C1-C6）烯基，（C1-C6）氟烷基，（C1-C3）氟烷氧基或（C1-C6）烷氧（C1-C6）烷基，被取代：（i）一个到三个羟基，或（ii）一个NRaRb基团，其中Ra和Rb分别是氢原子或（C1-C3）烷基；或一个带有一个到三个羟基的吡咯烷甲基基团；R9与R2相同或为氢；R2和R9基团各自可被取代为—OCOR3基团，其中R3是天然或非天然氨基酸衍生物或哌啶基团；或者，R2和R9共同形成一个杂环化合物；X和Y分别是可取代的苯基或杂环芳基基团，其中杂环芳基基团是噻吩基，吡啶基，嘧啶基，噻唑基，吡咯基或呋喃基；R6是氢或（C1-C3）烷基基团。
• Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]-1,3,5-triazine as a Purine Bioisostere: Access to Potent Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor (<i>R</i>)-Roscovitine Analogue
  作者：Florence Popowycz、Guy Fournet、Cédric Schneider、Karima Bettayeb、Yoan Ferandin、Cyrile Lamigeon、Oscar M. Tirado、Silvia Mateo-Lozano、Vicente Notario、Pierre Colas、Philippe Bernard、Laurent Meijer、Benoît Joseph

  DOI：10.1021/jm801340z

  日期：2009.2.12

  Pharmacological inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs) have a wide therapeutic potential. Among the CDK inhibitors currently under clinical trials, the 2,6,9-trisubstituted purine (R)-roscovitine displays rather high selectivity, low toxicity, and promising antitumor activity. In an effort to improve this structure, we synthesized several bioisosteres of roscovitine. Surprisingly, one of them, pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine 7a (N-&-N1, GP0210), displayed significantly higher potency, compared to (R)-roscovitine and imidazo[2,1-f]-1,2,4-triazine 13 (N-&-N2, GP0212), at inhibiting various CDKs and at inducing cell death in a wide variety of human tumor cell lines. This approach may thus provide second generation analogues with enhanced biomedical potential.
• DERIVÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]-1,3,5-TRIAZINES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THÉRAPEUTIQUE
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique (C.N.R.S.)

  公开号：EP2406263B1

  公开（公告）日：2013-09-25