3-{5-[4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl]-2-[(3-oxo-2-trityl-2,3-dihydro-1,2-benzisoxazol-6-yl)methoxy]phenyl} propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 3-{5-[4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl]-2-[(3-oxo-2-trityl-2,3-dihydro-1,2-benzisoxazol-6-yl)methoxy]phenyl} propanoic acid
• 英文别名: 3-{5-[4-(Cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl]-2-[(3-oxo-2-trityl-2,3-dihydro-1,2-benzisoxazol-6-yl)methoxy]phenyl} propanoic acid；3-[5-(4-cyclopentyloxy-2-hydroxybenzoyl)-2-[(3-oxo-2-trityl-1,2-benzoxazol-6-yl)methoxy]phenyl]propanoic acid
• 化学式: C₄₈H₄₁NO₈
• 分子量: 759.855
• InChiKey: COYKQINMLAZVRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{5-[4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl]-2-[(3-oxo-2-trityl-2,3-dihydro-1,2-benzisoxazol-6-yl)methoxy]phenyl} propanoic acid 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 46.0h， 以84%的产率得到3-(5-(4-(环戊基氧基)-2-羟基苯甲酰基)-2-((3-羟基-1,2-苯并异恶唑-6-基)甲氧基)苯基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  C-Fos/AP-1抑制剂的合成工艺

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，特别涉及一种C‑Fos/AP‑1抑制剂的合成工艺，以较便宜的原料2,4‑二甲氧基苯甲酸和2‑甲氧基苯丙酸出发，以二氯亚砜制备得到酰氯，三氯化铝催化进行傅克酰基化反应，得到偶联产物，然后，使用吡啶氢溴酸盐和氯化钠160度反应30分钟即可一步完成脱甲基和成内酯环的反应，所得产物不需要纯化可直接用于下一步反应，通过亲核取代引入环戊基，内酯环开环后制成甲酯，纯化后再通过亲核取代引入苯并异噁唑基团，脱去保护基即可制得终产物T5224；本发明路线较短，且中间只有傅克酰基化、内酯开环以及引入苯并异恶唑基三步需要提纯，原材料成本较低，工艺路线的反应时间较短，适合工业生产。

  公开号：

  CN109020912B
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基水杨酸甲酯 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 2,2'-azobis(2,4-dimethylvaleronitrile) 、 盐酸羟胺 、 水 、 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 氯苯 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-{5-[4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl]-2-[(3-oxo-2-trityl-2,3-dihydro-1,2-benzisoxazol-6-yl)methoxy]phenyl} propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  C-Fos/AP-1抑制剂的合成工艺

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，特别涉及一种C‑Fos/AP‑1抑制剂的合成工艺，以较便宜的原料2,4‑二甲氧基苯甲酸和2‑甲氧基苯丙酸出发，以二氯亚砜制备得到酰氯，三氯化铝催化进行傅克酰基化反应，得到偶联产物，然后，使用吡啶氢溴酸盐和氯化钠160度反应30分钟即可一步完成脱甲基和成内酯环的反应，所得产物不需要纯化可直接用于下一步反应，通过亲核取代引入环戊基，内酯环开环后制成甲酯，纯化后再通过亲核取代引入苯并异噁唑基团，脱去保护基即可制得终产物T5224；本发明路线较短，且中间只有傅克酰基化、内酯开环以及引入苯并异恶唑基三步需要提纯，原材料成本较低，工艺路线的反应时间较短，适合工业生产。

  公开号：

  CN109020912B

文献信息

• Novel benzophenone derivatives or salts thereof
  申请人：Chaki Hisaaki

  公开号：US20050113400A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  A benzophenone derivative represented by the following formula: wherein R 1 represents, for example, an optionally substituted heterocyclic group, or a substituted phenyl group; Z represents, for example, an alkylene group; R 2 represents, for example, a carboxyl group optionally protected with alkyl; R 3 represents, for example, an optionally protected hydroxyl group; R 4 represents, for example, an optionally substituted cycloalkyloxy group; and R 5 represents, for example, a hydrogen atom, or a salt thereof has anti-arthritic activity, inhibits bone destruction caused by arthritis, and provides high safety and excellent pharmacokinetics and thus is useful as therapeutic agent for arthritis. These compounds have inhibitory effect on AP-1 activity and are useful as preventive or therapeutic agent for diseases in which excessive expression of AP-1 is involved.

  以下是一种苯甲酮衍生物的化学式： 其中，R1代表例如可选取代的杂环基团或取代的苯基团；Z代表例如烷基链；R2代表例如可用烷基保护的羧基；R3代表例如可选保护的羟基；R4代表例如可选取代的环烷氧基团；R5代表例如氢原子或其盐。该化合物具有抗关节炎活性，能抑制由关节炎引起的骨破坏，并提供高安全性和优异的药代动力学，因此可用作治疗关节炎的药物。这些化合物具有抑制AP-1活性的作用，可用作预防或治疗与过度表达AP-1有关的疾病的药物。
• Benzophenone derivatives or salts thereof
  申请人：Toyama Chemical Co., Ltd.

  公开号：US07772285B2

  公开（公告）日：2010-08-10

  A benzophenone derivative represented by the following formula: wherein R1 represents, for example, an optionally substituted heterocyclic group, or a substituted phenyl group; Z represents, for example, an alkylene group; R2 represents, for example, a carboxyl group optionally protected with alkyl; R3 represents, for example, an optionally protected hydroxyl group; R4 represents, for example, an optionally substituted cycloalkyloxy group; and R5 represents, for example, a hydrogen atom, or a salt thereof has anti-arthritic activity, inhibits bone destruction caused by arthritis, and provides high safety and excellent pharmacokinetics and thus is useful as therapeutic agent for arthritis. These compounds have inhibitory effect on AP-1 activity and are useful as preventive or therapeutic agent for diseases in which excessive expression of AP-1 is involved.

  以下是一种苯甲酮衍生物的化学式： 其中，R1代表可选取代的杂环基团或取代的苯基团；Z代表例如烷基基团；R2代表例如可选用烷基保护的羧基；R3代表例如可选用保护的羟基；R4代表例如可选取代的环烷氧基团；R5代表例如氢原子。该化合物或其盐具有抗关节炎活性，能够抑制因关节炎引起的骨质破坏，具有高安全性和优异的药代动力学，因此可用作治疗关节炎的药物。这些化合物具有对AP-1活性的抑制作用，可用作预防或治疗与过度表达AP-1有关的疾病的药物。
• NOVEL BENSOPHENONE DERIVATIVES OR SALTS THEREOF
  申请人：TOYAMA CHEMICAL CO., LTD.

  公开号：EP1445249B1

  公开（公告）日：2012-11-07
• C-Fos/AP-1抑制剂的合成工艺
  申请人：南京昊绿生物科技有限公司

  公开号：CN109020912B

  公开（公告）日：2020-08-18

  本发明属于药物合成技术领域，特别涉及一种C‑Fos/AP‑1抑制剂的合成工艺，以较便宜的原料2,4‑二甲氧基苯甲酸和2‑甲氧基苯丙酸出发，以二氯亚砜制备得到酰氯，三氯化铝催化进行傅克酰基化反应，得到偶联产物，然后，使用吡啶氢溴酸盐和氯化钠160度反应30分钟即可一步完成脱甲基和成内酯环的反应，所得产物不需要纯化可直接用于下一步反应，通过亲核取代引入环戊基，内酯环开环后制成甲酯，纯化后再通过亲核取代引入苯并异噁唑基团，脱去保护基即可制得终产物T5224；本发明路线较短，且中间只有傅克酰基化、内酯开环以及引入苯并异恶唑基三步需要提纯，原材料成本较低，工艺路线的反应时间较短，适合工业生产。