[7-(4-t-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1(1H)-isoquinolinone-2-yl]acetic acid | 182199-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: [7-(4-t-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1(1H)-isoquinolinone-2-yl]acetic acid
• 英文别名: 2-[7-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]-1-oxo-3,4-dihydroisoquinolin-2-yl]acetic acid
• CAS: 182199-14-0
• 化学式: C₂₀H₂₇N₃O₅
• 分子量: 389.451
• InChiKey: FKQZRNPWZHUINZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [7-(4-t-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1(1H)-isoquinolinone-2-yl]acetic acid 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.08h， 生成 L-767,679
  参考文献：
  名称：

  非肽糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。11.基于3，4-二氢-1（1H）-异喹啉酮的拮抗剂和乙酯前药的设计和体内评价。

  摘要：

  描述了一系列口服活性糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂的结构-活性关系，这些拮抗剂包含接枝到3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮核心上的氮杂环。这些化合物是祖细胞化合物1（L-734,217，[[3（R）-[2-（哌啶丁-4-基）乙基] -2-氧代哌啶基]乙酰基] -3（R）-甲基- β-丙氨酸），其中内酰胺手性中心已被去除。发现4-哌嗪基-和4-哌啶基-取代的3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮是体外效价的最佳选择。另外，用最有效的3-吡啶基和3-乙炔基类似物取代β-氨基酸的3-位增强了效力。试图改善这些化合物的体内特性的尝试集中在物理性质的改变上。制备酯前药以增加亲脂性并去除拮抗剂的两性离子性质。前药方法与芳基哌嗪末端（pKa =约9.0）结合，可提供中等碱性和相对非极性的化合物。酸N-[[[7-（哌嗪-1-基）-3,4-二氢-1（1H）-氧代异喹啉-2-基]乙酰基] -3（S）-乙炔基-β-丙氨酸，6d（L

  DOI：

  10.1021/jm9604787
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮 在 lithium hydroxide 、 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 115.5h， 生成 [7-(4-t-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1(1H)-isoquinolinone-2-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。11.基于3，4-二氢-1（1H）-异喹啉酮的拮抗剂和乙酯前药的设计和体内评价。

  摘要：

  描述了一系列口服活性糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂的结构-活性关系，这些拮抗剂包含接枝到3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮核心上的氮杂环。这些化合物是祖细胞化合物1（L-734,217，[[3（R）-[2-（哌啶丁-4-基）乙基] -2-氧代哌啶基]乙酰基] -3（R）-甲基- β-丙氨酸），其中内酰胺手性中心已被去除。发现4-哌嗪基-和4-哌啶基-取代的3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮是体外效价的最佳选择。另外，用最有效的3-吡啶基和3-乙炔基类似物取代β-氨基酸的3-位增强了效力。试图改善这些化合物的体内特性的尝试集中在物理性质的改变上。制备酯前药以增加亲脂性并去除拮抗剂的两性离子性质。前药方法与芳基哌嗪末端（pKa =约9.0）结合，可提供中等碱性和相对非极性的化合物。酸N-[[[7-（哌嗪-1-基）-3,4-二氢-1（1H）-氧代异喹啉-2-基]乙酰基] -3（S）-乙炔基-β-丙氨酸，6d（L

  DOI：

  10.1021/jm9604787

文献信息

• Fibrinogen receptor antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05665723A1

  公开（公告）日：1997-09-09

  Fibrinogen receptor antagonists having the formula ##STR1## for example ##STR2##

  纤维蛋白原受体拮抗剂的化学式为##STR1##，例如##STR2##
• Non-peptide fibrinogen receptor antagonists. 31. The synthesis of [3H]L-767,685 and [3H]L-767,679
  作者：Terence G. Hamill、John H. Hutchinson、George D. Hartman、H. Donald Burns

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(199807)41:7<677::aid-jlcr118>3.0.co;2-l

  日期：1998.7

  The synthesis of the fibrinogen receptor antagonist [ 3 H]L-767,679 and its ethyl ester prodrug [ 3 H]L-767,685 is described. Bromination of an appropriate benzolaclam followed by catalytic tritiation with tritium gas gave a labelled benzolactam that was converted to [ 3 H]L-767,685 via a coupling/deprotection sequence. Hydrolysis of [ 3 H]L-767,685 then gave the acid [ 3 H]L-767,679. These two compounds

  描述了纤维蛋白原受体拮抗剂 [ 3 H] L-767,679 及其乙酯前药 [ 3 H] L-767,685 的合成。适当的苯并内酰胺溴化，然后用氚气催化氚化，得到标记的苯内酰胺，通过偶联/脱保护序列将其转化为[ 3 H]L-767,685。[ 3 H]L-767,685的水解然后得到酸[ 3 H]L-767,679。这两种化合物的比活性为10-16 Ci/mmol。
• US5719144A
  申请人：——

  公开号：US5719144A

  公开（公告）日：1998-02-17
• US5719162A
  申请人：——

  公开号：US5719162A

  公开（公告）日：1998-02-17