4-ethyl-N-(1-nonanoylpiperidin-4-yl)-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]thiazine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 4-ethyl-N-(1-nonanoylpiperidin-4-yl)-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]thiazine-2-carboxamide
• 英文别名: 4-ethyl-N-(1-nonanoylpiperidin-4-yl)-3-oxo-3,4-dihydro-(2H)benzo[1,4]thiazine-2-carboxamide；4-ethyl-N-(1-nonanoylpiperidin-4-yl)-3-oxo-1,4-benzothiazine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₃₇N₃O₃S
• 分子量: 459.653
• InChiKey: RFUQLFBHFCHDRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2H-1,4-benzothiazine-3,4-dihydro-3-oxo-4-ethyl-2-carboxylic acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-ethyl-N-(1-nonanoylpiperidin-4-yl)-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]thiazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  苯并噻嗪酮类化合物及其制备方法和药物用 途

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，涉及式I结构通式的苯并噻嗪酮类化合物、其制备方法及其药物用途。本发明式I结构通式所示的苯并噻嗪酮类化合物是GSK‑3β的非ATP竞争型小分子抑制剂，能选择性地抑制糖原合成激酶‑3β(GSK‑3β)的活性，可用于制备预防或治疗与GSK‑3β相关疾病的药物。本发明所述的式I化合物对肿瘤具有较好的体内外抑制活性，可用于制备预防或治疗肿瘤的药物。本发明还包括式I结构通式的苯并噻嗪酮类化合物的合成方法。

  公开号：

  CN108276359B

文献信息

• 苯并噻嗪酮类化合物及其制备方法和药物用 途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN108276359B

  公开（公告）日：2021-09-07

  本发明属于药物化学领域，涉及式I结构通式的苯并噻嗪酮类化合物、其制备方法及其药物用途。本发明式I结构通式所示的苯并噻嗪酮类化合物是GSK‑3β的非ATP竞争型小分子抑制剂，能选择性地抑制糖原合成激酶‑3β(GSK‑3β)的活性，可用于制备预防或治疗与GSK‑3β相关疾病的药物。本发明所述的式I化合物对肿瘤具有较好的体内外抑制活性，可用于制备预防或治疗肿瘤的药物。本发明还包括式I结构通式的苯并噻嗪酮类化合物的合成方法。
• The discovery of novel benzothiazinones as highly selective non-ATP competitive glycogen synthase kinase 3β inhibitors for the treatment of ovarian cancer
  作者：Yang Gao、De-Yong Ye、Wei-Cheng Zhou、Yong Chu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.039

  日期：2017.7

  Glycogen synthase kinase 3 beta (GSK 3 beta) is a highly conserved serine/threonine kinase, and its roles in cancer remain controversial. Cumulative evidence supported that GSK 3 beta inhibitors could suppress ovarian cancer (OC) development in vitro and made a new direction for ovarian cancer treatment. Here, we reported a series of novel substituted benzothiazinones as non-ATP competitive inhibitors of GSK 3 beta. Further studies showed that most of them had antiproliferative activities in ovarian cancer cell lines in vitro. As the most promising candidate of them, compound 20g induced cells apoptosis, arrested the cell cycle at the G1 phase in the A2780 cell line and showed moderate suppression efficacy in a female BALB/C nude mice model. All of the results demonstrated that compound 20g, as the first reported non ATP competitive small molecule inhibitor of GSK 3 beta with suppression efficacy on ovarian cancer both in vitro and in vivo, might represent a potential candidate for the treatment of OC. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.