1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-amine | 1351167-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-amine
• CAS: 1351167-80-0
• 化学式: C₁₁H₁₈N₄
• 分子量: 206.291
• InChiKey: KAMPFUUNFBLDCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  367.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.094±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-amine 在 sodium hydride 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 38.25h， 生成 (S)-tert-butyl 1-(1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)-2-oxopyrrolidin-3-yl(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERIDINYL-SUBSTITUTED LACTAMS AS GPR119 MODULATORS
  [FR] LACTAMES À SUBSTITUTION PIPÉRIDINYLE COMME MODULATEURS DE GPR119

  摘要：

  式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中X1、X2、L、R3、R4、R5、R6、R6a、R7、R9、R9a和n的含义如规范中所述，是GPR119的调节剂，并且在治疗或预防诸如但不限于2型糖尿病、糖尿病并发症、糖尿病症状、代谢综合征、肥胖、血脂异常及相关疾病方面具有用处。

  公开号：

  WO2011146335A1
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁氧羰基氨基哌啶 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERIDINYL-SUBSTITUTED LACTAMS AS GPR119 MODULATORS
  [FR] LACTAMES À SUBSTITUTION PIPÉRIDINYLE COMME MODULATEURS DE GPR119

  摘要：

  式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中X1、X2、L、R3、R4、R5、R6、R6a、R7、R9、R9a和n的含义如规范中所述，是GPR119的调节剂，并且在治疗或预防诸如但不限于2型糖尿病、糖尿病并发症、糖尿病症状、代谢综合征、肥胖、血脂异常及相关疾病方面具有用处。

  公开号：

  WO2011146335A1

文献信息

• NEW BICYCLIC COMPOUND FOR MODULATING G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS
  申请人：Son Jung Beom

  公开号：US20130274268A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention relates to a bicyclic compound for modulating G protein-coupled receptors. The inventive compound provides preventing or treating a disease associated with the modulation of G protein-coupled receptors, particularly GPR119 G protein-coupled receptors.

  本发明涉及一种用于调节G蛋白偶联受体的双环化合物。该创新化合物可用于预防或治疗与调节G蛋白偶联受体相关的疾病，特别是GPR119 G蛋白偶联受体。
• Novel 3 H -[1,2,3]triazolo[4,5- c ]pyridine derivatives as GPR119 agonists: Synthesis and structure-activity/solubility relationships
  作者：Daisuke Matsuda、Yohei Kobashi、Ayako Mikami、Madoka Kawamura、Fumiyasu Shiozawa、Kenichi Kawabe、Makoto Hamada、Shinichi Nishimoto、Kayo Kimura、Masako Miyoshi、Noriko Takayama、Hiroyuki Kakinuma、Norikazu Ohtake

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.014

  日期：2017.8

  We previously reported a novel series of 1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine derivatives and the identification of compound 4b as a highly potent GPR119 agonist. However, the advancement of preclinical evaluations of compound 4b is expected to be difficult because of the compound’s significantly poor aqueous solubility (0.71 μM at pH6.8). In this article, we describe the further optimization of compound 4b

  我们先前报道了一系列新型的1 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物，并将化合物4b鉴定为高效GPR119激动剂。但是，由于该化合物的水溶性差（在pH6.8下为0.71μM），因此很难进行化合物4b的临床前评估。在本文中，我们描述了化合物4b的进一步优化，重点是提高其水溶性。优化中央间隔基，左手的芳基和右手的哌啶N-封端基团导致鉴定出强效的GPR119激动剂3 H- [1,2,3]三唑[4,5- c ]]吡啶衍生物32o，具有改善的溶解度（在pH6.8下为15.9μM）。
• PIPERIDINYL-SUBSTITUTED LACTAMS AS GPR119 MODULATORS
  申请人：Aicher Thomas Daniel

  公开号：US20130158009A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof in which X 1 , X 2 , L, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 6a , R 7 , R 9 , R 9a , and n have the meanings given in the specification, are modulators of GPR119 and are useful in the treatment or prevention of diseases such as such as, but not limited to, type 2 diabetes, diabetic complications, symptoms of diabetes, metabolic syndrome, obesity, dyslipidemia, and related conditions.

  公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中X1、X2、L、R3、R4、R5、R6、R6a、R7、R9、R9a和n的含义如规范所述，是GPR119的调节剂，可用于治疗或预防疾病，例如但不限于2型糖尿病、糖尿病并发症、糖尿病症状、代谢综合征、肥胖症、血脂异常和相关疾病。
• Piperidinyl-substituted lactams as GPR119 modulators
  申请人：Aicher Thomas Daniel

  公开号：US08754226B2

  公开（公告）日：2014-06-17

  Compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof in which X1, X2, L, R3, R4, R5, R6, R6a, R7, R9, R9a, and n have the meanings given in the specification, are modulators of GPR119 and are useful in the treatment or prevention of diseases such as such as, but not limited to, type 2 diabetes, diabetic complications, symptoms of diabetes, metabolic syndrome, obesity, dyslipidemia, and related conditions.

  公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中X1、X2、L、R3、R4、R5、R6、R6a、R7、R9、R9a和n的含义如规范所示，是GPR119的调节剂，可用于治疗或预防诸如2型糖尿病、糖尿病并发症、糖尿病症状、代谢综合征、肥胖症、血脂异常和相关疾病等疾病。
• Discovery of orally active sulfonylphenyl thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives as GPR119 agonists
  作者：Heecheol Kim、Minjung Kim、Kyujin Oh、Sohee Lee、Sunyoung Lim、Sangdon Lee、Young Hoon Kim、Kwee Hyun Suh、Kyung Hoon Min

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115584

  日期：2023.10

  G-protein-coupled receptor 119 (GPR119) has great potential as a therapeutic target for the treatment of type II diabetes. Novel thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives were discovered as GPR119 agonists through a bioisosteric replacement strategy. The sulfonylphenyl thieno[3,2-d] pyrimidine scaffold was introduced, and its derivatives exhibited potent agonistic activity for GPR119 in cell-based assays. The representative

  G蛋白偶联受体119（GPR119）作为治疗II型糖尿病的治疗靶点具有巨大潜力。通过生物等排替代策略发现了新型噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物作为 GPR119 激动剂。引入了磺酰基苯基噻吩并[3,2-d]嘧啶支架，其衍生物在基于细胞的测定中对 GPR119 显示出有效的激动活性。代表性衍生物43在啮齿动物中表现出优异的药代动力学特征，并显着改善体内葡萄糖耐量。在OGTT 研究中，化合物43显着降低小鼠和大鼠的血糖水平。