N-(4-溴吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺 | 1529768-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-(4-溴吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺
• 英文名称: N-(4-bromopyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
• 英文别名: N-(4-bromo-2-pyridyl)cyclopropanecarboxamide
• CAS: 1529768-99-7
• 化学式: C₉H₉BrN₂O
• 分子量: 241.087
• InChiKey: KBXDYISZXRQXMW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.706±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-溴吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 苄基三乙基氯化铵 、 cesium fluoride 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(4-(4-(4-hydroxyphenyl)-2-methyl-1H-imidazol-5-yl)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶并咪唑类作为GSK3β抑制剂：互变异构通过水网络对化合物活性的影响

  摘要：

  糖原合酶激酶3β（GSK3β）参与许多病理状况，代表了有吸引力的药物靶标。我们先前曾报道过两种GSK3β/p38α丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，并鉴定出N-（4-（4-（4-氟苯基）-2-甲基-1 H-咪唑-5-基）吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺（1）作为两种靶激酶的有效双重抑制剂。在这项研究中，我们旨在基于我们的吡啶基咪唑骨架设计选择性GSK3β抑制剂。我们的努力导致了几种新颖且有效的GSK3β抑制剂，其IC 50值在低纳摩尔范围内。5-（2-（环丙烷甲酰胺基）吡啶-4-基）-4-环丙基-1 H-咪唑-2-羧酰胺（6g）在神经元SH-SY5Y细胞中表现出非常好的激酶选择性以及代谢稳定性，并抑制了GSK3β活性。有趣的是，我们观察到了2-甲基咪唑的互变异构状态对于化合物活性的重要性。最后，我们揭示了咪唑-2-羧酰胺如何克服这种关键的互变异构效应，无论它们的互变异构状态如何，咪唑-2-羧酰胺都能通过增强的水网络相互作用来稳定结合。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00177
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴吡啶 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(4-溴吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  CYCLOPROPANECARBOXAMIDO-SUBSTITUTE AROMATIC COMPOUNDS AS ANTI-TUMOR AGENTS

  摘要：

  提供了一种环丙烷羧胺基取代芳香化合物，可抑制蛋白激酶，并在抗肿瘤领域中使用。具体来说，提供了酪氨酸激酶抑制剂和Raf激酶抑制剂作为抗肿瘤药物，以及它们的制备、药物组合物和在癌症治疗中的应用。

  公开号：

  US20150197511A1

文献信息

• Pyridinylimidazoles as dual glycogen synthase kinase 3β/p38α mitogen-activated protein kinase inhibitors
  作者：Fabian Heider、Francesco Ansideri、Roberta Tesch、Tatu Pantsar、Urs Haun、Eva Döring、Mark Kudolo、Antti Poso、Wolfgang Albrecht、Stefan A. Laufer、Pierre Koch

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.035

  日期：2019.8

  Alzheimer's disease. A set of 39 compounds was synthesized and evaluated in kinase activity assays for their ability to inhibit both target kinases. Among the synthesized compounds, potent dual-target-directed inhibitors showing IC50 values down to the low double-digit nanomolar range, were identified. One of the best balanced dual inhibitors presented in here is N-(4-(2-ethyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol

  同时抑制参与同一复杂疾病进展的两个靶标的化合物可能会表现出累加甚至协同的治疗作用。在这里，我们介绍了2,4,5-三取代的咪唑类化合物，作为p38α丝裂原活化蛋白激酶和糖原合酶激酶3β（GSK3β）的双重抑制剂。两种酶都是神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病）的潜在治疗靶标。合成了39种化合物，并在激酶活性测定中评估了它们抑制两种靶激酶的能力。在合成的化合物中，鉴定出了显示出低至两位数纳摩尔范围低的IC 50值的有效的双靶标抑制剂。这里介绍的最佳平衡双重抑制剂之一是N-（4-（2-乙基-4-（4-氟苯基）-1 H-咪唑-5-基）吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺（20c）（p38α，IC 50  = 16 nM;GSK3β，IC 50 = 35 nM）具有优异的代谢稳定性和比密切相关的GSK3α明显的同工型选择性。我们的发现通过基于先前发布的X射线结构的计算机对接研究得到了合理化。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DISEASES RELATED TO DUX4 EXPRESSION<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À L'EXPRESSION DE DUX4
  申请人：FACIO INTELLECTUAL PROPERTY B V

  公开号：WO2021105481A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present invention relates to compounds that act as DUX4 repressors, suitable for the treatment of diseases related to DUX4 expression, such as muscular dystrophies. It also relates to use of such compounds, or to methods of use of such compounds.

  本发明涉及作为DUX4抑制剂的化合物，适用于治疗与DUX4表达相关的疾病，如肌肉萎缩症。它还涉及使用这些化合物，或者使用这些化合物的方法。
• [EN] THIENO[3,2-C]PYRIDIN-4(5H)-ONES AS BET INHIBITORS<br/>[FR] THIÉNO[3,2-C]PYRIDIN-4(5H)-ONES UTILES COMME INHIBITEURS DE BET
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2014078257A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Thienopyridone compounds of formula (I) or a salt thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy, in particular in the treatment of diseases or conditions for which a bromodomain inhibitor is indicated.

  噻诺吡啶酮化合物或其盐，含有该化合物的药物组合物及其在治疗中的用途，特别是在溴结构域抑制剂用于治疗的疾病或症状中。
• [EN] DIHYDROBENZOFURAN DERIVATIVES AS INSECTICIDAL COMPOUNDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROBENZOFURANE UTILISABLES EN TANT QUE COMPOSÉS INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2014135095A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  Provided are compounds of formula (I) and methods of controlling insects, acarines, nematodes or molluscs, which comprises applying to a pest, to a locus of a pest, or to a plant susceptible to attack by a pest an insecticidally, acaricidally, nematicidally or molluscicidally effective amount of a compound of formula (I).

  提供的是公式(I)的化合物以及控制昆虫、蜱虫、线虫或软体动物的方法，该方法包括将公式(I)的化合物的杀虫剂、杀蜱剂、杀线虫剂或杀软体动物剂有效量的化合物应用于害虫、害虫的栖息地或易受害虫侵害的植物上。
• Discovery of novel β-carboline derivatives as selective AChE inhibitors with GSK-3β inhibitory property for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Wenwu Liu、Xin Liu、Wenjie Liu、Yaping Gao、Limeng Wu、Yaoguang Huang、Huanhua Chen、Deping Li、Lijun Zhou、Nan Wang、Zihua Xu、Xiaowen Jiang、Qingchun Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114095

  日期：2022.2

  with AChE and GSK-3β. Gratifyingly, ZLWH-23 exhibited good selectivity for GSK-3β over multi-kinases and very low cytotoxicity towards SH-SY5Y, HEK-293T, HL-7702, and HepG2 cell lines. Importantly, ZLWH-23 displayed efficient reduction against tau hyperphosphorylation on Ser-396 site in Tau (P301L) 293T cell model. Collectively, harmine-based derivatives could be considered as possible drug leads for the

  天然产物harmine是一种来自PeganumHarmalala L. (Zygophyllaceae)种子的代表性β-咔啉生物碱，具有广谱的生物活性。在这项研究中，确定了一系列新的含有N-苄基哌啶部分的harmine衍生物，用于治疗阿尔茨海默病 (AD)。结果表明，所有衍生物均具有显着的抗乙酰胆碱酯酶（AChE）活性和对丁酰胆碱酯酶（BChE）的良好选择性。特别是，化合物ZLWH-23表现出有效的抗 AChE 活性 (IC 50  = 0.27 μM) 和选择性 BChE 抑制 (IC 50 = 20.82 μM)，以及可接受的糖原合酶激酶 3 (GSK-3β) 抑制作用 (IC 50  = 6.78 μM)。分子对接研究和分子动力学模拟表明，ZLWH-23可以与AChE和GSK-3β形成稳定的相互作用。令人欣慰的是，ZLWH-23对 GSK-3β 的选择性优于多激酶，对 SH-SY5Y、HEK-293T、HL-7702