(2R,5R)-2-fluoro-6-hydroxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• 英文名称: (2R,5R)-2-fluoro-6-hydroxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one
• 化学式: C₆H₉FN₂O₂
• 分子量: 160.148
• InChiKey: VUDKCDXFXRKNAG-UHNVWZDZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5R)-2-fluoro-6-hydroxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one 在 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 sodium (2R,5R)-2-fluoro-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl sulfate
  参考文献：
  名称：

  发现ANT3310，一种新型的二氮杂双环辛烷类广谱丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂，可强烈增强美罗培南抗卡巴培南耐药肠杆菌和鲍曼不动杆菌的活性

  摘要：

  二氮杂双环辛烷（DBO）是一类丝氨酸β-内酰胺酶（SBL）抑制剂，它使用应变的尿素部分作为战斗部与SBLs活性位点中的活性丝氨酸残基反应。第一种同类药物avibactam以及最近批准的其他几种DBO（例如relebactam）或临床开发的DBO（例如nacubactam和zidebactam）在不同程度上都增强了β-内酰胺抗生素的抗碳青霉烯耐药性带有A，C和D类SBL的肠杆菌（CRE）；然而，这些都不能挽救β-内酰胺抗生素对耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌的活性（CRAB）是一种WHO的“关键优先病原体”，可产生D类OXA型SBL。本文中，我们描述了化学优化和所形成的结构-活性关系，从而导致发现了一种新型DBO，即ANT3310，它独特地具有一个氟原子取代了羧酰胺，并且在恢复针对OXA-CRAB的碳青霉烯活性方面与当前DBO脱颖而出。以及携带SBL的CRE病原体。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01535
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5R)-6-(苄氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 silver nitrate 、 Selectfluor 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2R,5R)-2-fluoro-6-hydroxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one
  参考文献：
  名称：

  发现ANT3310，一种新型的二氮杂双环辛烷类广谱丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂，可强烈增强美罗培南抗卡巴培南耐药肠杆菌和鲍曼不动杆菌的活性

  摘要：

  二氮杂双环辛烷（DBO）是一类丝氨酸β-内酰胺酶（SBL）抑制剂，它使用应变的尿素部分作为战斗部与SBLs活性位点中的活性丝氨酸残基反应。第一种同类药物avibactam以及最近批准的其他几种DBO（例如relebactam）或临床开发的DBO（例如nacubactam和zidebactam）在不同程度上都增强了β-内酰胺抗生素的抗碳青霉烯耐药性带有A，C和D类SBL的肠杆菌（CRE）；然而，这些都不能挽救β-内酰胺抗生素对耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌的活性（CRAB）是一种WHO的“关键优先病原体”，可产生D类OXA型SBL。本文中，我们描述了化学优化和所形成的结构-活性关系，从而导致发现了一种新型DBO，即ANT3310，它独特地具有一个氟原子取代了羧酰胺，并且在恢复针对OXA-CRAB的碳青霉烯活性方面与当前DBO脱颖而出。以及携带SBL的CRE病原体。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01535

文献信息

• DIAZABICYCLOOCTANONES AS INHIBITORS OF SERINE BETA-LACTAMASES
  申请人：Antabio SAS

  公开号：EP3670512A1

  公开（公告）日：2020-06-24

  The invention relates to a compound which is a diazabicyclooctanone of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R is as defined herein. The compounds are useful in the treatment of bacterial infection, in particular they are useful in reducing bacterial resistance to antibiotics. They are also useful in the treatment of bacteria which express serine-β-lactamase enzymes, in combination with antibiotics.

  本发明涉及一种化合物，它是式 (I) 的二氮杂双环辛酮或其药学上可接受的盐： 其中 R 如本文所定义。该化合物可用于治疗细菌感染，特别是可降低细菌对抗生素的耐药性。它们还可与抗生素联合用于治疗表达丝氨酸-β-内酰胺酶的细菌。
• [EN] DIAZABICYCLOOCTANONES AS INHIBITORS OF SERINE BETA-LACTAMASES<br/>[FR] DIAZABICYCLOOCTANONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASES À SÉRINE
  申请人：ANTABIO SAS

  公开号：WO2020030761A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The invention relates to a compound which is a diazabicyclooctanone of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof (I): wherein R is as defined herein. The compounds are useful in the treatment of bacterial infection, in particular they are useful in reducing bacterial resistance to antibiotics. They are also useful in the treatment of bacteria which express serine-β-lactamase enzymes, in combination with antibiotics.
• Discovery of <b>ANT3310</b>, a Novel Broad-Spectrum Serine β-Lactamase Inhibitor of the Diazabicyclooctane Class, Which Strongly Potentiates Meropenem Activity against Carbapenem-Resistant Enterobacterales and <i>Acinetobacter baumannii</i>
  作者：David T. Davies、Simon Leiris、Magdalena Zalacain、Nicolas Sprynski、Jérôme Castandet、Justine Bousquet、Clarisse Lozano、Agustina Llanos、Laethitia Alibaud、Srinivas Vasa、Ramesh Pattipati、Ravindar Valige、Bhaskar Kummari、Srinivasu Pothukanuri、Cyntia De Piano、Ian Morrissey、Kirsty Holden、Peter Warn、Francesca Marcoccia、Manuela Benvenuti、Cecilia Pozzi、Giusy Tassone、Stefano Mangani、Jean-Denis Docquier、David Pallin、Richard Elliot、Marc Lemonnier、Martin Everett

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01535

  日期：2020.12.24

  moiety as the warhead to react with the active serine residue in the active site of SBLs. The first in-class drug, avibactam, as well as several other recently approved DBOs (e.g., relebactam) or those in clinical development (e.g., nacubactam and zidebactam) potentiate activity of β-lactam antibiotics, to various extents, against carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE) carrying class A, C, and D SBLs;

  二氮杂双环辛烷（DBO）是一类丝氨酸β-内酰胺酶（SBL）抑制剂，它使用应变的尿素部分作为战斗部与SBLs活性位点中的活性丝氨酸残基反应。第一种同类药物avibactam以及最近批准的其他几种DBO（例如relebactam）或临床开发的DBO（例如nacubactam和zidebactam）在不同程度上都增强了β-内酰胺抗生素的抗碳青霉烯耐药性带有A，C和D类SBL的肠杆菌（CRE）；然而，这些都不能挽救β-内酰胺抗生素对耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌的活性（CRAB）是一种WHO的“关键优先病原体”，可产生D类OXA型SBL。本文中，我们描述了化学优化和所形成的结构-活性关系，从而导致发现了一种新型DBO，即ANT3310，它独特地具有一个氟原子取代了羧酰胺，并且在恢复针对OXA-CRAB的碳青霉烯活性方面与当前DBO脱颖而出。以及携带SBL的CRE病原体。