(R)-5-[5-(3,4,5-trichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: (R)-5-[5-(3,4,5-trichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₆H₉Cl₃F₃NO₃S
• 分子量: 458.673
• InChiKey: LKKAIVLTHSTYTP-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  58.89
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-[5-(3,4,5-trichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid 在 甲基三丁基氯化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以80%的产率得到racemic-3-methyl-5-[(5RS)-5-(3,4,5-trichlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4H-isoxazol-3-yl]thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE ENANTIOMERIC ENRICHMENT OF DIARYLOXAZOLINE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ POUR L'ENRICHISSEMENT ÉNANTIOMÉRIQUE DE DÉRIVÉS DE DIARYLOXAZOLINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的S-对映体的方法，其中变量如规范和权利要求中所定义，包括以下步骤：(A)将式(II)的外消旋化合物分离，其中R'、R"和R'"和Y如上所定义，Z为Q；或者是卤素、氨基、羧基(-COOH)，并收集S-对映体；(B)如果Z不是Q，则将步骤(A)中的式(II)的S-对映体转化为式(I)的S-对映体；(C)在包括碱和无水有机溶剂的反应介质中，将步骤(A)中的式(II)的R-对映体消旋化，温度为30℃至150℃；(D)将步骤(C)中的外消旋体进行进一步的制造循环，包括步骤(A)和可选的步骤(B)。因此，提供了一种循环过程，其中第一对映体分离步骤的不需要的对映体被消旋化，然后在进一步的对映体分离步骤中被分离。

  公开号：

  WO2014090918A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基噻吩-2-羧酸 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidinylmagnesium chloride lithium chloride complex 、 羟胺 、 (R)-[(2S)-1-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-5-vinyl-quinuclidin-1-ium-2-yl]-(6-methoxy-4-quinolyl)methanol bromide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (R)-5-[5-(3,4,5-trichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING AN ISOXAZOLINE COMPOUND AND INTERMEDIATE THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN COMPOSÉ ISOXAZOLINE ET D'UN INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI

  摘要：

  本公开提供制备式（1）的对映纯异构体的异氧杂环化合物的方法。本公开还提供制备式（1）的对映纯异构体的方法，其特征在于通过结晶改善3-甲基-5-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异氧杂环-3-基]噻吩-2-羧酸的对映纯度。

  公开号：

  WO2022020585A1