1-benzyl-4-(3-chloropropyl)piperidine | 1334106-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-4-(3-chloropropyl)piperidine
• CAS: 1334106-45-4
• 化学式: C₁₅H₂₂ClN
• 分子量: 251.799
• InChiKey: ZBUSLJJMUHDZFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-4-(3-chloropropyl)piperidine 在 五氯化磷 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 5-(3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propoxy)-1-methyl-N-phenyl-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，药理学评估，QSAR分析，分子模型和ADMET作为多能胆碱酯酶/单胺氧化酶抑制剂的新型多奈哌齐-吲哚基杂化物的潜在治疗潜力

  摘要：

  设计，合成和药理学多奈哌齐-吲哚基的基于胺的评价7 - 10，酰胺12 - 16，和羧酸衍生物5和11，作为多能ASS234类似物，能够抑制同时胆碱酯酶（CHE）和单胺氧化酶（MAO）据报道，这种酶可用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。使用3D定量结构-活性关系（3D-QSAR）进行的理论研究用于定义3D药效基团，可抑制MAO A / B，AChE和BuChE酶。我们发现，通常，对于相同的取代基，胺是更有效的ChE抑制剂（请参见化合物12，13 对 7和8）或等效（见化合物14，15 与 9和10比相应的酰胺），呈现明显的Ee乙酰胆碱酯酶抑制选择性。对于MAO抑制，酰胺不具有活性，并且在胺中，化合物14完全具有MAO A选择性，而胺15和16具有相当的MAO A选择性。羧酸衍生物5和11作为Ee ACE和MAO A抑制剂表现出多能的中等选择性。炔丙胺15 [ N-（（5-（3-（1-（1-苄基哌啶-4-基）丙氧基）-1-甲基-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.12.028
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-Benzyl-piperidin-4-yl)-propan-1-ol 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以62.3 %的产率得到1-benzyl-4-(3-chloropropyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  AURKA 선택적 분해 유도 화합물

  摘要：

  本发明涉及一种能够诱导AURKA（ Aurora kinase A）选择性分解的新型化合物，具体来说，它是一种双功能化合物，其中包含与AURKA结合的基团和与E3泛素连接酶结合的基团，并且这两个基团通过化学连接基团相连。此外，本发明还提供这种化合物的制备方法及其用途。根据本发明的化合物在AURKA相关疾病的预防或治疗中具有应用价值。

  公开号：

  KR20240008889A

文献信息

• NEW DERIVATIVES OF PROPARGYLAMINE HAVING NEUROPROTECTIVE CAPACITY FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S AND PARKINSON'S DISEASES
  申请人：Samadi Abdelouahid

  公开号：US20130012522A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The present invention relates to a compound of formula (I) wherein: R 1 and R 2 are selected from among H and C1-C10 alkyl; R 3 is selected from among H, —OR 4 , N, —CN, —C(O)R 4 , —C(O)OR 4 , —C(O)N 4 R 5 , —C═NR 4 , —OC(O)R 4 , —NR 4 R 5 , —NR 4 C(O)R 5 , —NO 2 , —N═CR 4 R 5 , halogen and C1-C10 alkyl, wherein R 4 and R 5 are selected from among H, alkyl, alkenyl, cycloalkyl and aryl; X, Y, Z 1 , Z 2 and Z 3 are selected independently from among CH and N; A is selected from among (CH 2 ) n , NH, O and CO, wherein n is an integer between 1 and 6, to the procedure for the obtainment of said compounds, to a pharmaceutical composition comprising said compound, and to the use thereof in the treatment of a neurodegenerative disease, more particularly treatment of Alzheimer's or Parkinson's disease.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中：R1和R2从H和C1-C10烷基中选择；R3从H，—OR4，N，—CN，—C（O）R4，—C（O）OR4，—C（O）N4R5，—C═NR4，—OC（O）R4，—NR4R5，—NR4C（O）R5，—NO2，—N═CR4R5，卤素和C1-C10烷基中选择，其中R4和R5从H，烷基，烯基，环烷基和芳基中选择；X、Y、Z1、Z2和Z3分别从CH和N中选择；A从（CH2）n，NH，O和CO中选择，其中n是1到6之间的整数；本发明还涉及所述化合物的制备方法，包括所述化合物的制药组合物，并用于治疗神经退行性疾病，特别是治疗阿尔茨海默病或帕金森病。
• Ni-electrocatalytic Csp3–Csp3 doubly decarboxylative coupling
  作者：Benxiang Zhang、Yang Gao、Yuta Hioki、Martins S. Oderinde、Jennifer X. Qiao、Kevin X. Rodriguez、Hai-Jun Zhang、Yu Kawamata、Phil S. Baran

  DOI：10.1038/s41586-022-04691-4

  日期：2022.6.9

  termed doubly decarboxylative cross-coupling (dDCC). This operationally simple methodcan be used to heterocouple primary, secondary and even certain tertiary RAEs, thereby opening up a powerful new approach for synthesis. The reaction, which cannot be mimicked using stoichiometric metal reductants or photochemical conditions, tolerates a range of functional groups, is scalable, and is used for the synthesis

  两个相似或相同的官能团之间的交叉偶联形成新的 C-C 键是一种强大的工具，可以从容易获得的构建单元快速组装复杂分子，如烯烃交叉复分解或各种类型的交叉亲电偶联 1 ， 2 Kolbe 电解涉及烷基羧酸的氧化电化学脱羧为其相应的自由基物种，然后重组以产生新的 C–C 键3–12作为已知最古老的 Csp 3 –Csp 3之一成键反应，它对有机合成有着不可思议的前景，但它的使用几乎不存在。从合成设计的角度来看，这种转变可以让人们在不考虑极性或相邻功能的情况下偶联最可用的羧酸盐13实际上，自 19 世纪以来传统上使用的强氧化电解方案破坏了这一承诺5从而严重限制它的范围。在这里，我们展示了温和还原的镍电催化系统如何通过原位偶联两种不同的羧酸盐生成氧化还原活性酯 (RAE)，称为双重脱羧交叉偶联 (dDCC)。这种操作简单的方法可用于异偶联一级、二级甚至某些三级 RAE，从而开辟了一种强大的新合成方法。
• <i>N</i>-Benzylpiperidine Derivatives as α7 Nicotinic Receptor Antagonists
  作者：Manuel Criado、José Mulet、Francisco Sala、Salvador Sala、Inés Colmena、Luis Gandía、Oscar M. Bautista-Aguilera、Abdelouahid Samadi、Mourad Chioua、José Marco-Contelles

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00122

  日期：2016.8.17

  concentration-dependent manner, cytosolic Ca2+ signals mediated by nAChRs. Finally, compounds 38 and 13 inhibited 5-HT3A serotonin receptors whereas they had no effect on α1 glycine receptors. Given the multifactorial nature of many pathologies in which nAChRs are involved, these piperidine antagonists could have a therapeutic potential in cases where cholinergic activity has to be negatively modulated.

  一系列多目标定向炔丙基胺以及其他不同取代的哌啶已被筛选为神经元烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）的潜在调节剂。他们中的大多数对α7nAChRs表现出拮抗作用。特别是，化合物13，26和38显示的亚微摩尔的IC 50上的同聚α7烟碱受体值，而他们在异聚α3β4和α4β2nAChRs的效果较差（最多20倍更高的IC 50在的情况下的值13）。拮抗作用是浓度依赖性和非竞争性的，表明这些化合物表现为nAChRs的负变构调节剂。在研究了一系列不太复杂的导数之后，发现这些化合物共有的N-苄基哌啶基序是主要的药效基团。因此，2-（1-苄基哌啶-4-基）-乙胺（48）显示出与前述化合物之一相当的抑制能力，并且对于α7nAChRs也具有明显的偏爱。在神经母细胞瘤细胞系中，代表性化合物13和48也以浓度依赖性方式抑制nAChRs介导的胞质Ca 2+信号。最后，化合物38和13抑制了5-HT 3A血清素受体，而
• Nickel-electrocatalysed C(sp3)–C(sp3) cross-coupling of unactivated alkyl halides
  作者：Pengfei Li、Zile Zhu、Chengcheng Guo、Guangsheng Kou、Siyi Wang、Pengfei Xie、Dengke Ma、Tian Feng、Yanwei Wang、Youai Qiu

  DOI：10.1038/s41929-024-01118-3

  日期：——

  reactivity and selectivity control of unactivated alkyl halides. Here we report a general strategy for electrochemical cross-electrophile coupling of unactivated alkyl halides under nickel catalysis. The highly selective electrochemical cross-electrophile coupling process was carried out in an operationally simple manner with high selectivity, setting the stage for the challenging C(sp3)–C(sp3) bonds

  C( sp 3 )–C( sp 3 ) 连接在天然产物、药物和有机化合物中无疑是重要的。电化学交叉亲电子试剂与多种可用的卤代烷偶联是构建 C( sp 3 )–C( sp 3 ) 键的一种有吸引力且有用的策略，尽管在之前的报道中只能在活化的卤代烷上看到成功，由于未活化的烷基卤化物的反应性和选择性控制面临巨大挑战。在这里，我们报告了在镍催化下未活化的烷基卤化物电化学交叉亲电子偶联的一般策略。高选择性电化学交叉亲电子偶联过程以操作简单的方式进行，具有高选择性，为具有挑战性的C( sp 3 )–C( sp 3 )键结构与多功能未活化的烷基卤化物奠定了基础，包括交叉-伯-伯卤化物、伯-仲卤化物、伯-叔卤化物和仲-仲卤化物的偶联，具有高选择性和优异的官能团相容性。多样化的产品以及生物相关化合物的各种后期修饰，证明了其在有机合成和药物化学中的潜在用途。
• AURKA 선택적 분해 유도 화합물
  申请人：(주) 업테라

  公开号：KR20240008889A

  公开（公告）日：2024-01-19

  본 발명은 AURKA의 선택적 분해를 유도하는 신규 화합물에 관한 것으로, 구체적으로 AURKA 결합 모이어티와 E3 유비퀴틴 라이게이즈 결합 모이어티가 화학적 링커로 연결된 이기능성 화합물, 이의 제조방법, 및 이의 용도를 제공한다. 또한, 본 발명에 따른 화합물들은 AURKA 관련 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明涉及一种能够诱导AURKA（ Aurora kinase A）选择性分解的新型化合物，具体来说，它是一种双功能化合物，其中包含与AURKA结合的基团和与E3泛素连接酶结合的基团，并且这两个基团通过化学连接基团相连。此外，本发明还提供这种化合物的制备方法及其用途。根据本发明的化合物在AURKA相关疾病的预防或治疗中具有应用价值。