3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propan-1-amine | 151097-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propan-1-amine
• 英文别名: 4-(3-aminopropyl)-1-benzylpiperidine
• CAS: 151097-70-0
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂
• 分子量: 232.369
• InChiKey: GHBYNMXBNLSPBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propan-1-amine 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 1-(3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propyl)urea
  参考文献：
  名称：

  (±)-BIGI-3h: Pentatarget-Directed Ligand combining Cholinesterase, Monoamine Oxidase, and Glycogen Synthase Kinase 3β Inhibition with Calcium Channel Antagonism and Antiaggregating Properties for Alzheimer’s Disease

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00803
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-Benzyl-piperidin-4-yl)-propan-1-ol 在 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  新型多能MAO和胆碱酯酶抑制剂作为治疗阿尔茨海默氏病的潜在药物的合成，生物学评估和分子建模

  摘要：

  描述了能够同时抑制单胺氧化酶（MAO）以及乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的新型I型和II型多功能抑制剂的合成，生物学评估和分子模型。通过使2,6-二氯-4-苯基吡啶-3,5-二甲腈（14）[或2,6-二氯吡啶-3,5-二甲腈（15）]与prop-2-依次反应来制备I型化合物炔-1-胺（或N-甲基丙-2-炔-1-胺）和2-（1-苄基哌啶-4-基）烷基胺22–25。II型化合物通过6-氨基-5-甲酰基-2-（甲基（丙-2-炔-1-基）氨基）烟腈32和33与4-（1-苄基哌啶-4-基）丁烷-的弗里德兰德型反应制备。2一（31）。分子1–11的生物学评估表明，这些化合物大多数在纳摩尔范围内都很有效，并具有选择性的AChEI，对MAO-A和MAO-B的抑制作用具有中等和均等的选择性。化合物8的动力学研究证明，它是Ee AChE混合型抑制剂（IC 50  = 16±2； Ki =

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.05.048

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Multi-Target-Directed Ligands against Alzheimer’s Disease Based on the Fusion of Donepezil and Ebselen
  作者：Zonghua Luo、Jianfei Sheng、Yang Sun、Chuanjun Lu、Jun Yan、Anqiu Liu、Hai-bin Luo、Ling Huang、Xingshu Li

  DOI：10.1021/jm401047q

  日期：2013.11.27

  series of compounds obtained by fusing the cholinesterase inhibitor donepezil and the antioxidant ebselen were designed as multi-target-directed ligands against Alzheimer’s disease. An in vitro assay showed that some of these molecules did not exhibit highly potent cholinesterase inhibitory activity but did have various other ebselen-related pharmacological effects. Among the molecules, compound 7d, one

  通过将胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐和抗氧化剂依布硒啉融合获得的一系列新化合物被设计为针对阿尔茨海默氏病的多靶标配体。体外测定表明，这些分子中的某些分子没有表现出强效的胆碱酯酶抑制活性，但确实具有与依布硒仑相关的各种其他药理作用。在这些分子中，发现化合物7d是最有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂之一（电泳电乙酰胆碱酯酶的IC 50值为0.042μM，人乙酰胆碱酯酶的IC 50值为0.097μM），是一种强丁酰胆碱酯酶抑制剂（IC 50值为1.586μM），拥有快速的H 2 O 2和过氧亚硝酸盐清除活性，谷胱甘肽过氧化物酶样活性（ν 0 = 123.5μM分钟-1），并且是哺乳动物的TrxR的基板。小鼠毒性试验显示，剂量高达2000 mg / kg时无急性毒性。根据体外血脑屏障模型，7d能够穿透中枢神经系统。
• Donepezil + chromone + melatonin hybrids as promising agents for Alzheimer’s disease therapy
  作者：Irene Pachón-Angona、Bernard Refouvelet、Rudolf Andrýs、Helène Martin、Vincent Luzet、Isabel Iriepa、Ignacio Moraleda、Daniel Diez-Iriepa、María-Jesús Oset-Gasque、José Marco-Contelles、Kamil Musilek、Lhassane Ismaili

  DOI：10.1080/14756366.2018.1545766

  日期：2019.1.1

  Abstract We describe herein the design, multicomponent synthesis and biological studies of new donepezil + chromone + melatonin hybrids as potential agents for Alzheimer’s disease (AD) therapy. We have identified compound 14n as promising multitarget small molecule showing strong BuChE inhibition (IC50 = 11.90 ± 0.05 nM), moderate hAChE (IC50 = 1.73 ± 0.34 μM), hMAO A (IC50 = 2.78 ± 0.12 μM), and MAO

  摘要 我们在此描述了新型多奈哌齐+色酮+褪黑素杂合体的设计、多组分合成和生物学研究，作为阿尔茨海默病（AD）治疗的潜在药物。我们已确定化合物14n是有前景的多靶点小分子，具有强 BuChE 抑制作用 (IC 50  = 11.90 ± 0.05 nM)、中等 hAChE (IC 50  = 1.73 ± 0.34 μM)、hMAO A (IC 50  = 2.78 ± 0.12 μM) 和 MAO B (IC 50  = 21.29 ± 3.85 μM) 抑制，同时保持强大的抗氧化能力（3.04 TE，ORAC 测试）。因此，本文报告的结果支持开发新的多靶点多奈哌齐+色酮+褪黑激素混合物，例如化合物14n，作为治疗 AD 患者的潜在药物。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Orally Available First-Generation Dual-Target Selective Inhibitors of Acetylcholinesterase (AChE) and Phosphodiesterase 5 (PDE5) for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Fei Mao、Huan Wang、Wei Ni、Xinyu Zheng、Manjiong Wang、Keting Bao、Dazheng Ling、Xiaokang Li、Yixiang Xu、Haiyan Zhang、Jian Li

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00345

  日期：2018.2.21

  drug discovery strategies of repurposing and redeveloping existing drugs, a series of novel tadalafil derivatives were rationally designed, synthesized, and evaluated to seek dual-target AChE/PDE5 inhibitors as good candidate drugs for Alzheimer’s disease (AD). Among these derivatives, 1p and 1w exhibited excellent selective dual-target AChE/PDE5 inhibitory activities and improved blood-brain barrier

  通过重新利用和重新开发现有药物的药物发现策略，合理地设计，合成和评估了一系列新型他达拉非衍生物，以寻找双靶点AChE / PDE5抑制剂作为阿尔茨海默氏病（AD）的良好候选药物。在这些衍生物中，1p和1w表现出优异的选择性双靶AChE / PDE5抑制活性和改善的血脑屏障（BBB）渗透性。重要的是1w·Cit（柠檬酸盐为1w）可以逆转东pol碱诱导的AD小鼠的认知功能障碍，并在增强体内cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化方面表现出优异的作用，这是记忆形成和突触可塑性的关键因素。此外，与hAChE和hPDE5A的1w分子对接模拟证实了我们的设计策略是合理的。总而言之，我们的研究提供了一种潜在的选择性双靶AChE / PDE5抑制剂，作为治疗AD的良好候选药物，它也可以被视为小分子探针，以验证体内新颖的AD治疗方法。
• 3,4-亚甲二氧基苯基取代四氢-β-咔啉哌嗪二 酮类衍生物及其用途
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN108409738B

  公开（公告）日：2020-10-16

  本发明涉及一种3,4‑亚甲二氧基苯基取代四氢‑β‑咔啉哌嗪二酮类衍生物及其用途。具体地，本发明公开了式I所示的化合物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，各基团的定义详见说明书。本发明的化合物具有乙酰胆碱酯酶和磷酸二酯酶5的双重抑制活性，具有良好的血脑屏障透过率。因此，本发明化合物可用于制备治疗和/或预防阿尔茨海默病药物。
• Donepezil-melatonin hybrids as butyrylcholinesterase inhibitors: Improving binding affinity through varying mode of linking fragments
  作者：Iwona Łozińska、Aleksandra Świerczyńska、Zuzanna Molęda、Alwin M. Hartman、Anna K. H. Hirsch、Zbigniew Czarnocki

  DOI：10.1002/ardp.201800194

  日期：2018.11

  Hybrid inhibitors of acetyl‐ and butyrylcholinesterase are compounds that combine structural motifs of two different classical inhibitors, leading to a dual binding ligand. A rapidly growing collection of those compounds involves a wide diversity of structural motifs, but the way of linking two active fragments and its impact on the affinity toward cholinesterases usually remains beyond the extent

  乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的杂合抑制剂是结合了两种不同经典抑制剂的结构基序的化合物，从而形成双重结合配体。这些化合物的快速增长集合涉及广泛多样的结构基序，但连接两个活性片段的方式及其对胆碱酯酶亲和力的影响通常超出了研究范围。我们在此使用褪黑激素-多奈哌齐杂种对这方面进行详细分析。使用氨基甲酸酯接头连接两个片段的一系列新化合物对丁酰胆碱酯酶表现出出色的活性和选择性。