6-methoxy-5-nitro-2-(trifluoromethyl)-4H-chromen-4-one | 342795-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 6-methoxy-5-nitro-2-(trifluoromethyl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 6-methoxy-5-nitro-2-trifluoromethylchromone；Bragsin2；6-Methoxy-5-nitro-2-(trifluoromethyl)chromen-4-one
• CAS: 342795-08-8
• 化学式: C₁₁H₆F₃NO₅
• 分子量: 289.168
• InChiKey: WJUILHMXVGFAIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（345.83 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

Bragsin2 是一种有效、选择性且非竞争性的核苷酸交换因子 BRAG2 抑制剂，其 IC50 值为 3 μM。Bragsin2 结合于 BRAG2 的 PH 结构域和磷脂双分子层的界面处，从而导致 BRAG2 无法激活磷脂化的 Arf GTPase。此外，Bragsin2 能够影响乳腺癌干细胞。

靶点

• IC50: 3 μM (BRAG2)

体外研究

• Bragsin2（50 μM）可抑制 HeLa 细胞中的 Arf GTPase 激活。
• Bragsin2（50 μM）能够抑制 SUM149 和 S68 细胞的生长，但对 SUM159 无影响。SUM159 缺乏如整合素和钙黏蛋白等粘附分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-5-nitro-2-(trifluoromethyl)-4H-chromen-4-one 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 3-amino-4-(2-hydroxy-5-methoxy-6-nitrobenzoyl)-5-trifluoromethyl-[1,1'-biphenyl]-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  来自 2-(多氟烷基)色酮的多官能化二苯甲酮、二氢氧杂蒽酮和间三联苯的一锅多米诺合成

  摘要：

  而由苯环中的吸电子取代基活化的 2-（多氟烷基）色酮与 2-（1-苯基亚烷基）丙二腈在二氯甲烷中的三乙胺存在下反应生成多种多官能化二苯甲酮和二氢氧杂蒽酮，它们与乙基 α -氰基-β-甲基肉桂酸酯在相同条件下采取完全不同的过程，主要产生间三联苯衍生物。丙二腈的亚芳基衍生物与氰基乙酸乙酯的亚芳基衍生物之间的行为差​​异是显着的。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201403585
• 作为产物：
  描述：

  6-methoxy-2-(trifluoromethyl)-4H-chromen-4-one 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 0.5h， 以41%的产率得到6-methoxy-5-nitro-2-(trifluoromethyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  Electrophilic nitration of 2-trifluoromethylchromone and its 6- and 7-methoxy derivatives affords 6-, 5-, and 8-nitro derivatives, respectively, while 5,7-dimethyl-2-trifluoromethylchromone yields a 6,8-dinitro derivative. Radical chlorination results in 3-chloro derivatives.

  DOI：

  10.1023/a:1009544630187

文献信息

• BRAG2 INHIBITORS AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

  公开号：EP3597187A1

  公开（公告）日：2020-01-22

  The present invention relates to molecules having the following chemical structure (I) The present invention concerns molecules, in particular active as BRAG2 inhibitors and applications thereof. In particular, the invention concerns BRAG2 inhibitors in the treatment of a cancer or angiogenesis.

  本发明涉及具有以下化学结构（I）的分子。本发明涉及分子，特别是作为BRAG2抑制剂的活性分子及其应用。具体而言，本发明涉及在癌症或血管生成治疗中的BRAG2抑制剂。
• One-pot synthesis of functionalized benzo[c]coumarins and their precursors via the reaction of 2-(polyfluoroalkyl)chromones with 4-alkyl-3-cyanocoumarins
  作者：Vyacheslav Ya. Sosnovskikh、Vladislav Yu. Korotaev、Igor B. Kutyashev、Alexey Yu. Barkov、Alexander V. Safrygin

  DOI：10.1039/c6ra12492e

  日期：——

  dichloromethane in the presence of triethylamine to give a wide variety of functionalized benzo[c]coumarin derivatives in good yields. This new annulation reaction presumably proceeds by a tandem intermolecular Michael addition and subsequent intramolecular condensation between an intermediate enolate anion and cyano group. In the case of 3-cyano-4-methylcoumarin and 2-(trifluoromethyl)chromones activated

  2-（多氟烷基）色酮与4-烷基-3-氰基香豆素在二氯甲烷中，在三乙胺的存在下反应，以高收率得到各种官能化的苯并[ c ]香豆素衍生物。这种新的环化反应大概是通过串联分子间迈克尔加成反应以及随后的中间烯醇式阴离子和氰基之间的分子内缩合而进行的。在3-氰基-4-甲基香豆素和2-（三氟甲基）色酮被两个吸电子取代基激活的情况下，分离出三个无环中间体，并提出了可能的反应机理。
• ——
  作者：V. Ya. Sosnovskikh、B. I. Usachev

  DOI：10.1023/a:1011357106750

  日期：——

  Morpholine adds smoothly at the double bond of substituted 5- and 8-nitro-2-trifluoromethylchromones to form the corresponding 2-morpholino-2-trifluoromethylchroman-4-ones. 6- Methoxy-5-nitro-2-trifluoromethylchromone adds also benzylamine, whereas 7-methoxy-8-nitro -2-trifluoromethylchromone undergoes ring opening under the action of benzylamine to give 3-benzylamino-4,4,4-trifluoro-1 -(2-hydroxy-4-methoxy-3-nitrophenyl)but-2-en-1 -one.
• [EN] BRAG2 INHIBITORS AND APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE BRAG2 ET LEURS APPLICATIONS
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2020016239A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The present invention relates to molecules having the following chemical structure (I). The present invention concerns molecules, in particular active as BRAG2 inhibitors and applications thereof. In particular, the invention concerns BRAG2 inhibitors in the treatment of a cancer or angiogenesis.
• ——
  作者：V. Ya. Sosnovskikh、B. I. Usachev

  DOI：10.1023/a:1009544630187

  日期：——

  Electrophilic nitration of 2-trifluoromethylchromone and its 6- and 7-methoxy derivatives affords 6-, 5-, and 8-nitro derivatives, respectively, while 5,7-dimethyl-2-trifluoromethylchromone yields a 6,8-dinitro derivative. Radical chlorination results in 3-chloro derivatives.