ethyl 2-amino-5-cyclohexylthiophene-3-carboxylate | 1160720-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: ethyl 2-amino-5-cyclohexylthiophene-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-amino-5-cyclohexyl-3-thiophenecarboxylate；2-amino-5-(cyclohexyl)-thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 1160720-67-1
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂S
• mdl: MFCD22948074
• 分子量: 253.365
• InChiKey: MMIBESJVYFXPIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.615
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-amino-5-cyclohexylthiophene-3-carboxylate 在 亚硝酸特丁酯 、 copper dichloride 作用下， 以 甲磺酸异丙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-(cyclohexyl)-thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDO-THIOPHENE COMPOUNDS AND THEIR USE AS 11-BETA-HSD1 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS AMIDO-THIOPHÈNE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE 11-BÊTA-HSD1

  摘要：

  本发明一般涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及某些酰胺噻吩化合物，其中包括抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物在体外和体内抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1；治疗通过抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1而得到改善的疾病；治疗代谢综合征，其中包括2型糖尿病和肥胖等疾病，以及相关疾病，包括胰岛素抵抗、高血压、脂质紊乱和心血管疾病，如缺血性（冠状）心脏病；治疗中枢神经系统疾病，如轻度认知障碍和早期痴呆，包括阿尔茨海默病等。公式（I）。

  公开号：

  WO2009074789A1
• 作为产物：
  描述：

  环己基乙酸 在 吗啉 、 硫酸 、 二异丁基氢化铝 、 sulfur 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 ethyl 2-amino-5-cyclohexylthiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Microwave-Assisted Synthesis of 5-Substituted 2-Aminothiophenes Starting from Arylacetaldehydes

  摘要：

  一种从相应的羧酸合成高产率芳基乙醛的简单三步骤途径被描述。通过微波辅助的Gewald反应，它们作为5-取代-2-氨基噻吩的前体的用途被阐明。这种方法允许在更短的时间内以更好的产率和纯度获得预期的化合物，优于经典的方法。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1261032

文献信息

• A Thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Scaffold Is a Novel Negative Allosteric Modulator of the Dopamine D₂ Receptor
  作者：Tim J. Fyfe、Barbara Zarzycka、Herman D. Lim、Barrie Kellam、Shailesh N. Mistry、Vsevolod Katrich、Peter J. Scammells、J. Robert Lane、Ben Capuano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01565

  日期：2019.1.10

  Recently, a novel negative allosteric modulator (NAM) of the D2-like dopamine receptors 1 was identified through virtual ligand screening. This ligand comprises a thieno[2,3-d]pyrimidine scaffold that does not feature in known dopaminergic ligands. Herein, we provide pharmacological validation of an allosteric mode of action for 1, revealing that it is a NAM of dopamine efficacy and identify the structural

  最近，通过虚拟配体筛选鉴定了D 2样多巴胺受体1的新型负变构调节剂（NAM）。该配体包含在已知的多巴胺能配体中不具有的噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。在此，我们提供了针对1的变构作用模式的药理学验证，表明这是多巴胺功效的NAM，并确定了这种变构的结构决定因素。我们发现关键的结构部分对于功能亲和力和负的协同作用很重要，而硫代嘧啶在5和6位的功能化导致类似物具有不同的协同作用谱。连续的化合物迭代产生了在功能亲和力方面表现出10倍改善的类似物，以及与多巴胺亲和力和功效增强的负协同性。此外，我们的研究揭示了一个片段样的核心，该核心保持了较低的μM亲和力和强大的负协同作用，并显着提高了配体效率。
• Exploitation of Conformational Dynamics in Imparting Selective Inhibition for Related Matrix Metalloproteinases
  作者：Kiran V. Mahasenan、Maria Bastian、Ming Gao、Emma Frost、Derong Ding、Katerina Zorina-Lichtenwalter、John Jacobs、Mark A. Suckow、Valerie A. Schroeder、William R. Wolter、Mayland Chang、Shahriar Mobashery

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00130

  日期：2017.6.8

  Matrix metalloproteinases (MMPs) have numerous physiological functions and share a highly similar catalytic domain. Differential dynamical information on the closely related human MMP-8, -13, and -14 was integrated onto the benzoxazinone molecular template. An in silico library of 28,099 benzoxazinones was generated and evaluated in the context of the molecular-dynamics information. This led to experimental

  基质金属蛋白酶（MMP）具有多种生理功能，并具有高度相似的催化结构域。有关紧密相关的人类MMP-8，-13和-14的差异动力学信息被整合到苯并嗪酮分子模板中。在分子动力学信息的背景下，生成了一个包含28,099个苯并恶嗪酮的计算机电子文库，并对其进行了评估。这导致对19种合成化合物进行实验评估并鉴定选择性抑制剂，这些抑制剂在描述MMP的生理功能方面具有潜在的实用性。此外，该方法作为一个例子，说明如何利用紧密相关的活性位点的动力学来实现小分子的选择性抑制，并应在具有相似活性位点的其他酶家族中找到应用。
• Amido-Thiophene Compounds and Their Use as 11-Beta-HSD1 Inhibitors
  申请人：Webster Scott Peter

  公开号：US20100267696A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain amido-thiophene compounds that, inter alia, inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1). The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; to treat disorders that are ameliorated by the inhibition of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; to treat the metabolic syndrome, which includes disorders such as type 2 diabetes and obesity, and associated disorders including insulin resistance, hypertension, lipid disorders and cardiovascular disorders such as ischaemic (coronary) heart disease; to treat CNS disorders such as mild cognitive impairment and early dementia, including Alzheimer's disease; etc.

  本发明涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及某些酰胺噻吩化合物，其中包括抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）的化合物。本发明还涉及包含这种化合物的制药组合物，以及在体内外使用这种化合物和组合物来抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1型，治疗通过抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1型改善的疾病，治疗代谢综合征，包括2型糖尿病和肥胖症，以及相关疾病，包括胰岛素抵抗、高血压、脂质异常和缺血性（冠状动脉）心脏病；治疗中枢神经系统疾病，如轻度认知障碍和早期痴呆，包括阿尔茨海默病等。
• Amido-thiophene compounds and their use as 11-beta-HSD1 inhibitors
  申请人：Webster Scott Peter

  公开号：US08362008B2

  公开（公告）日：2013-01-29

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain amido-thiophene compounds that, inter alia, inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1). The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; to treat disorders that are ameliorated by the inhibition of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; to treat the metabolic syndrome, which includes disorders such as type 2 diabetes and obesity, and associated disorders including insulin resistance, hypertension, lipid disorders and cardiovascular disorders such as ischaemic (coronary) heart disease; to treat CNS disorders such as mild cognitive impairment and early dementia, including Alzheimer's disease; etc.

  本发明涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及某些酰胺噻吩化合物，它们可以抑制11β-羟基类固醇脱氢酶类型1（11β-HSD1）。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物在体内外抑制11β-羟基类固醇脱氢酶类型1；治疗通过抑制11β-羟基类固醇脱氢酶类型1改善的疾病；治疗代谢综合症，包括2型糖尿病和肥胖症，以及相关疾病，包括胰岛素抵抗、高血压、脂质代谢异常和缺血性（冠状动脉）心脏疾病；治疗中枢神经系统疾病，如轻度认知障碍和早期痴呆症，包括阿尔茨海默病等。
• Subtle modifications to a thieno[2,3-d]pyrimidine scaffold yield negative allosteric modulators and agonists of the dopamine D2 receptor
  作者：Tim J. Fyfe、Barrie Kellam、Shailesh N. Mistry、Peter J. Scammells、J. Robert Lane、Ben Capuano

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.061

  日期：2019.4

  We recently described a structurally novel series of negative allosteric modulators (NAMs) of the dopamine D-2 receptor (D2R) based on thieno[2,3-d]pyrimidine 1, showing it can be structurally simplified to reveal low molecular weight, fragment-like NAMs that retain robust negative cooperativity, such as 3. Herein, we report the synthesis and functional profiling of analogues of 3, placing specific emphasis on examining secondary and tertiary amino substituents at the 4-position, combined with a range of substituents at the 5/6-positions (e.g. aromatic/aliphatic carbocycles). We identify analogues with diverse pharmacology at the D2R including NAMs with sub-mu M affinity (9h) and, surprisingly, low efficacy partial agonists (9d and 9i). (C) 2019 Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.