methyl 2-[1,4-bis[(4-ethoxybenzensulfonyl)amino]naphthalen-2-ylthio]acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: methyl 2-[1,4-bis[(4-ethoxybenzensulfonyl)amino]naphthalen-2-ylthio]acetate
• 英文别名: Methyl 2-[1,4-bis[(4-ethoxyphenyl)sulfonylamino]naphthalen-2-yl]sulfanylacetate；methyl 2-[1,4-bis[(4-ethoxyphenyl)sulfonylamino]naphthalen-2-yl]sulfanylacetate
• 化学式: C₂₉H₃₀N₂O₈S₃
• 分子量: 630.764
• InChiKey: ZWHBOQVIDGMNQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  179
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[1,4-bis[(4-ethoxybenzensulfonyl)amino]naphthalen-2-ylthio]acetate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到2-[1,4-bis[(4-ethoxybenzensulfonyl)amino]naphthalen-2-ylthio]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Keap1-磷酸化的p62和Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用抑制剂的合成及其抑制活性。

  摘要：

  Keap1-Nrf2系统不仅参与生物防御，而且还参与恶性进展和化学抗药性。在多种癌症中高度表达的泛素结合蛋白p62 / Sqstm1（p62）与Nrf2竞争Keap1结合，从而激活Nrf2介导的基因表达和癌细胞的存活。我们先前已经确定了Keap1-磷酸化p62（p-p62）蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的抑制剂，即丙酮基萘衍生物K67。在这项研究中，我们为萘环的C-2位置上的各种侧链的K67及其衍生物建立了简便的合成路线。K67在抑制Keap1-p-p62方面具有很高的选择性。其他衍生物显示出有效的Keap1-Nrf2和Keap1-p-p62 PPI抑制活性，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.083
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-4-硝基萘 在 吡啶 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.84h， 生成 methyl 2-[1,4-bis[(4-ethoxybenzensulfonyl)amino]naphthalen-2-ylthio]acetate
  参考文献：
  名称：

  Keap1-磷酸化的p62和Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用抑制剂的合成及其抑制活性。

  摘要：

  Keap1-Nrf2系统不仅参与生物防御，而且还参与恶性进展和化学抗药性。在多种癌症中高度表达的泛素结合蛋白p62 / Sqstm1（p62）与Nrf2竞争Keap1结合，从而激活Nrf2介导的基因表达和癌细胞的存活。我们先前已经确定了Keap1-磷酸化p62（p-p62）蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的抑制剂，即丙酮基萘衍生物K67。在这项研究中，我们为萘环的C-2位置上的各种侧链的K67及其衍生物建立了简便的合成路线。K67在抑制Keap1-p-p62方面具有很高的选择性。其他衍生物显示出有效的Keap1-Nrf2和Keap1-p-p62 PPI抑制活性，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.083

文献信息

• Synthesis of Keap1-phosphorylated p62 and Keap1-Nrf2 protein-protein interaction inhibitors and their inhibitory activity
  作者：Daisuke Yasuda、Mao Nakajima、Akihiro Yuasa、Rika Obata、Kyoko Takahashi、Tomoyuki Ohe、Yoshinobu Ichimura、Masaaki Komatsu、Masayuki Yamamoto、Riyo Imamura、Hirotatsu Kojima、Takayoshi Okabe、Tetsuo Nagano、Tadahiko Mashino

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.10.083

  日期：2016.12

  cancers, competes with Nrf2 for Keap1 binding, leading to activation of Nrf2-mediated gene expression and survival of cancer cells. We had previously identified an inhibitor for the Keap1-phosphorylated-p62 (p-p62) protein-protein interaction (PPI), the acetonyl naphthalene derivative K67. In this study, we established facile synthetic routes for K67 and derivatives with various side chains on the C-2

  Keap1-Nrf2系统不仅参与生物防御，而且还参与恶性进展和化学抗药性。在多种癌症中高度表达的泛素结合蛋白p62 / Sqstm1（p62）与Nrf2竞争Keap1结合，从而激活Nrf2介导的基因表达和癌细胞的存活。我们先前已经确定了Keap1-磷酸化p62（p-p62）蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的抑制剂，即丙酮基萘衍生物K67。在这项研究中，我们为萘环的C-2位置上的各种侧链的K67及其衍生物建立了简便的合成路线。K67在抑制Keap1-p-p62方面具有很高的选择性。其他衍生物显示出有效的Keap1-Nrf2和Keap1-p-p62 PPI抑制活性，