MMV553002 | 331751-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: MMV553002
• 英文别名: 3-(Methylsulfonylmethyl)-1,4-benzoxazin-2-one
• CAS: 331751-12-3
• 化学式: C₁₀H₉NO₄S
• 分子量: 239.252
• InChiKey: DWVQVQMJQGSFRM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.6±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MMV553002 在 水 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 3-(Methylsulfonyl)-2-oxopropanoic acid 、 2-氨基苯酚
  参考文献：
  名称：

  发现，合成和评估的Ketol酸还原异构酶抑制剂。

  摘要：

  支链氨基酸生物合成途径中的第二种酶-酸还原酶（KARI）是细菌感染的潜在药物靶标，包括结核分枝杆菌。在这里，我们已经针对纯净的结核分枝杆菌（Mt）KARI筛选了用于疟疾风险病原体药箱的药物，并确定了两个K i值低于200 n m的化合物。在山细胞敏感性测定这些化合物中的一种表现出的IC 50为0.8μ值米。该化合物3-（（（甲基磺酰基）甲基）-2- H-苯并[ b]的共结晶] [1,4]恶嗪-2-酮（MMV553002）与金黄色葡萄球菌KARI的复合物与Mt KARI，NADPH和Mg 2+具有56％的同一性，其结构分辨率为1.72Å。但是，在活性位点仅观察到了抑制剂的水解产物（即3-（甲基磺酰基）-2-氧代丙酸，缺少2-氨基苯酚的连接）。令人惊讶的是，山细胞敏感性试验表明，2-氨基苯酚产物在很大程度上负责母体化合物的抗TB活性。因此，3-（甲基磺酰基）-2-氧代丙酸被确定为有效的KARI

  DOI：

  10.1002/chem.202000899
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-methylsulfonyl-pyruvate 、 2-氨基苯酚 以 氯仿 为溶剂， 以23%的产率得到MMV553002
  参考文献：
  名称：

  发现，合成和评估的Ketol酸还原异构酶抑制剂。

  摘要：

  支链氨基酸生物合成途径中的第二种酶-酸还原酶（KARI）是细菌感染的潜在药物靶标，包括结核分枝杆菌。在这里，我们已经针对纯净的结核分枝杆菌（Mt）KARI筛选了用于疟疾风险病原体药箱的药物，并确定了两个K i值低于200 n m的化合物。在山细胞敏感性测定这些化合物中的一种表现出的IC 50为0.8μ值米。该化合物3-（（（甲基磺酰基）甲基）-2- H-苯并[ b]的共结晶] [1,4]恶嗪-2-酮（MMV553002）与金黄色葡萄球菌KARI的复合物与Mt KARI，NADPH和Mg 2+具有56％的同一性，其结构分辨率为1.72Å。但是，在活性位点仅观察到了抑制剂的水解产物（即3-（甲基磺酰基）-2-氧代丙酸，缺少2-氨基苯酚的连接）。令人惊讶的是，山细胞敏感性试验表明，2-氨基苯酚产物在很大程度上负责母体化合物的抗TB活性。因此，3-（甲基磺酰基）-2-氧代丙酸被确定为有效的KARI

  DOI：

  10.1002/chem.202000899

文献信息

• Discovery, Synthesis and Evaluation of a Ketol‐Acid Reductoisomerase Inhibitor
  作者：Tenuun Bayaraa、Julia L. Kurz、Khushboo M. Patel、Waleed M. Hussein、Jessica K. Bilyj、Nicholas P. West、Gerhard Schenk、Ross P. McGeary、Luke W. Guddat

  DOI：10.1002/chem.202000899

  日期：2020.7.22

  hydrolyzed product of the inhibitor (i.e. 3‐(methylsulfonyl)‐2‐oxopropanic acid, missing the 2‐aminophenol attachment) is observed in the active site. Surprisingly, Mt cell susceptibility assays showed that the 2‐aminophenol product is largely responsible for the anti‐TB activity of the parent compound. Thus, 3‐(methylsulfonyl)‐2‐oxopropanic acid was identified as a potent KARI inhibitor that could be further

  支链氨基酸生物合成途径中的第二种酶-酸还原酶（KARI）是细菌感染的潜在药物靶标，包括结核分枝杆菌。在这里，我们已经针对纯净的结核分枝杆菌（Mt）KARI筛选了用于疟疾风险病原体药箱的药物，并确定了两个K i值低于200 n m的化合物。在山细胞敏感性测定这些化合物中的一种表现出的IC 50为0.8μ值米。该化合物3-（（（甲基磺酰基）甲基）-2- H-苯并[ b]的共结晶] [1,4]恶嗪-2-酮（MMV553002）与金黄色葡萄球菌KARI的复合物与Mt KARI，NADPH和Mg 2+具有56％的同一性，其结构分辨率为1.72Å。但是，在活性位点仅观察到了抑制剂的水解产物（即3-（甲基磺酰基）-2-氧代丙酸，缺少2-氨基苯酚的连接）。令人惊讶的是，山细胞敏感性试验表明，2-氨基苯酚产物在很大程度上负责母体化合物的抗TB活性。因此，3-（甲基磺酰基）-2-氧代丙酸被确定为有效的KARI