7-bromo-3-methylsulfanyl-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide | 114260-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 7-bromo-3-methylsulfanyl-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: 7-Bromo-3-(methylthio)-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide；7-bromo-3-methylsulfanyl-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• CAS: 114260-89-8
• 化学式: C₈H₇BrN₂O₂S₂
• 分子量: 307.192
• InChiKey: UGMKRFVDCCXOLO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  282-284 °C
• 沸点：
  474.0±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.91±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-3-methylsulfanyl-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide 在 溴 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到7-bromo-3-(methylsulfinyl)-4H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  发现具有抗癌活性的卤代苯并噻二嗪衍生物**

  摘要：

  线粒体呼吸复合物 II (CII)，也称为琥珀酸脱氢酶，在线粒体代谢中起关键作用。已知但效力低的 CII 抑制剂对癌细胞具有选择性细胞毒性，包括基于苯并噻二嗪的抗低血糖二氮嗪。在此，我们首次研究了苯并噻二嗪衍生物对CII抑制的构效关系及其对癌细胞的影响。与二氮嗪相比，CII 抑制增加了 15 倍，尽管其 IC 50值为微摩尔。新衍生物的细胞毒性评估导致鉴定出比二氮嗪具有更大抗肿瘤作用的化合物，其中最有效的化合物具有 IC 50在三阴性乳腺癌细胞模型中为 2.93±0.07 μM，对非恶性细胞具有高选择性，是临床药物 5-氟尿嘧啶的两倍多。没有发现细胞毒性和 CII 抑制之间的相关性，因此表明该支架的作用机制尚未明确。本文描述的衍生物代表了用于三阴性乳腺癌治疗发现的有价值的热门化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000729
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯胺 在 吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 tetraphosphorus decasulfide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 硝基甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7-bromo-3-methylsulfanyl-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  发现具有抗癌活性的卤代苯并噻二嗪衍生物**

  摘要：

  线粒体呼吸复合物 II (CII)，也称为琥珀酸脱氢酶，在线粒体代谢中起关键作用。已知但效力低的 CII 抑制剂对癌细胞具有选择性细胞毒性，包括基于苯并噻二嗪的抗低血糖二氮嗪。在此，我们首次研究了苯并噻二嗪衍生物对CII抑制的构效关系及其对癌细胞的影响。与二氮嗪相比，CII 抑制增加了 15 倍，尽管其 IC 50值为微摩尔。新衍生物的细胞毒性评估导致鉴定出比二氮嗪具有更大抗肿瘤作用的化合物，其中最有效的化合物具有 IC 50在三阴性乳腺癌细胞模型中为 2.93±0.07 μM，对非恶性细胞具有高选择性，是临床药物 5-氟尿嘧啶的两倍多。没有发现细胞毒性和 CII 抑制之间的相关性，因此表明该支架的作用机制尚未明确。本文描述的衍生物代表了用于三阴性乳腺癌治疗发现的有价值的热门化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000729

文献信息

• Toward Tissue-Selective Pancreatic B-Cells K_ATP Channel Openers Belonging to 3-Alkylamino-7-halo-4<i>H</i>-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-Dioxides
  作者：Pascal de Tullio、Bénédicte Becker、Stéphane Boverie、Michael Dabrowski、Philip Wahl、Marie-Hélène Antoine、Fabian Somers、Sophie Sebille、Raogo Ouedraogo、John Bondo Hansen、Philippe Lebrun、Bernard Pirotte

  DOI：10.1021/jm021117w

  日期：2003.7.1

  3-(Alkylamino)-7-halo-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides were synthesized, and their activity on rat-insulin-secreting cells and rat aorta rings was compared to that of the K-ATP channel activators diazoxide and pinacidil. Structure-activity relationships indicated that an improved potency and selectivity for the pancreatic tissue was obtained by introducing a fluorine atom in the 7-position and a short linear (preferably ethyl) or cyclic (preferably cyclobutyl) hydrocarbon chain on the nitrogen atom in the 3-position. By contrast, strong myorelaxant activity was gained by the introduction of a halogen atom different from the fluorine atom in the 7-position and a bulky branched alkylamino chain in the 3-position. Thus, 3-(ethylamino)-7-fluoro-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide (11) expressed a marked inhibitory activity on pancreatic B-cells (IC50 = 1 muM) associated with a weak vasorelaxant effect (ED50 > 300 muM), whereas 7-chloro-3-(1,1-dimethylpropyl)amino-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide (27), which was only slightly active on insulin-secreting cells (IC50 > 10 muM), was found to be very potent on vascular smooth muscle cells (ED50 = 0.29 muM). Radioisotopic and electrophysiological. investigations performed with 7-chlorinated, 7-iodinated, and 7-fluorinated 3-alkylamino-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides confirmed that the drugs activated K-ATP channels. The present data revealed that subtle structural modifications of 3-(alkylamino)-7-halo-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides can generate original compounds activating K-ATP channels and exhibiting different in vitro tissue selectivity profiles.
• GAMBERINI, G.;COSTANTINO, L.;PARENTI, C.;DE, SALVIA M.;DI, BELLA M.;RAFFA+, BOLL. CHIM. FARM., 128,(1989) N, C. 101-105
  作者：GAMBERINI, G.、COSTANTINO, L.、PARENTI, C.、DE, SALVIA M.、DI, BELLA M.、RAFFA+

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of Halogenated Benzothiadiazine Derivatives with Anticancer Activity**
  作者：Bader I. Huwaimel、Myla Bhakta、Chaitanya A. Kulkarni、Alexander S. Milliken、Feifei Wang、Aimin Peng、Paul S. Brookes、Paul C. Trippier

  DOI：10.1002/cmdc.202000729

  日期：2021.4.8

  benzothiadiazine‐based anti‐hypoglycemic diazoxide. Herein, we study the structure‐activity relationship of benzothiadiazine derivatives for CII inhibition and their effect on cancer cells for the first time. A 15‐fold increase in CII inhibition was achieved over diazoxide, albeit with micromolar IC50 values. Cytotoxicity evaluation of the novel derivatives resulted in the identification of compounds with

  线粒体呼吸复合物 II (CII)，也称为琥珀酸脱氢酶，在线粒体代谢中起关键作用。已知但效力低的 CII 抑制剂对癌细胞具有选择性细胞毒性，包括基于苯并噻二嗪的抗低血糖二氮嗪。在此，我们首次研究了苯并噻二嗪衍生物对CII抑制的构效关系及其对癌细胞的影响。与二氮嗪相比，CII 抑制增加了 15 倍，尽管其 IC 50值为微摩尔。新衍生物的细胞毒性评估导致鉴定出比二氮嗪具有更大抗肿瘤作用的化合物，其中最有效的化合物具有 IC 50在三阴性乳腺癌细胞模型中为 2.93±0.07 μM，对非恶性细胞具有高选择性，是临床药物 5-氟尿嘧啶的两倍多。没有发现细胞毒性和 CII 抑制之间的相关性，因此表明该支架的作用机制尚未明确。本文描述的衍生物代表了用于三阴性乳腺癌治疗发现的有价值的热门化合物。
• Chlorinated benzothiadiazines inhibit angiogenesis through suppression of VEGFR2 phosphorylation
  作者：Bader I. Huwaimel、Sravan Jonnalagadda、Shirisha Jonnalagadda、Fatema T. Zahra、Alessio Nocentini、Claudiu T. Supuran、Constantinos M. Mikelis、Paul C. Trippier

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116805

  日期：2022.8