tert-butyl 3-bromo-4,5-dihydroisoxazole-5-carboxylate | 1130365-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: tert-butyl 3-bromo-4,5-dihydroisoxazole-5-carboxylate
• 英文别名: t-Butyl 3-bromo-4,5-dihydroisoxazole-5-carboxylate；tert-butyl 3-bromo-4,5-dihydro-1,2-oxazole-5-carboxylate
• CAS: 1130365-34-2
• 化学式: C₈H₁₂BrNO₃
• 分子量: 250.092
• InChiKey: BNZPYEOSZOPESZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-bromo-4,5-dihydroisoxazole-5-carboxylate 在 咪唑 、 碘 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 生成 tert-butyl 3-[(1S,4S,5R)-5-[[5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-1,2-oxazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HORMONE RECEPTOR MODULATORS FOR TREATING METABOLIC CONDITIONS AND DISORDERS
  [FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR HORMONAL POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS ET DE TROUBLES MÉTABOLIQUES

  摘要：

  这项发明涉及FXR的激活剂，可用于治疗自身免疫性疾病、肝病、肠道疾病、肾脏疾病、癌症以及FXR在其中发挥作用的其他疾病，其化学式为(I)：(I)，其中L1、A、X1、X2、R1、R2和R3如本文所述。

  公开号：

  WO2018039386A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二溴甲醛肟 、 丙烯酸叔丁酯 在 potassium hydrogencarbonate 、 盐酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以46%的产率得到tert-butyl 3-bromo-4,5-dihydroisoxazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有抗伤害感受功效的新型烷氧基异恶唑作为Sigma-1受体拮抗剂的开发

  摘要：

  已经设计并合成了基于烷氧基异恶唑支架的一系列新的σ（σ）受体配体。初步的受体结合测定确定了高效的（K i <1 nM）和选择性σ1配体，该配体没有与单胺转运蛋白DAT，NET和SERT的结合相互作用。特别是化合物53当以40和80 mg / kg腹膜内给药时，在小鼠福尔马林诱导的炎症性疼痛模型中显示具有明显的镇痛活性。最初的药代动力学评估表明，小鼠口服给药后具有良好的大脑暴露能力，这表明有必要进一步研究使用烷氧基异恶唑作为σ1配体进行抗伤害感受。这项研究支持以下观点：选择性σ1拮抗作用可能是开发新型抗痛疗法的有用策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00571

文献信息

• Design, synthesis and biological study of potent and covalent HER-2 tyrosine kinase inhibitors with low cytotoxicity in vitro
  作者：Shuyu Jin、Xiuyun Sun、Dan Liu、Hua Xie、Yu Rao

  DOI：10.1007/s11696-019-00686-0

  日期：2019.6

  The discovery and development of a novel HER-2 tyrosine kinase inhibitor for the treatment of HER2-positive breast cancer are presented in this article. EGFR family has been recognized as a crucial meditator in the cancer progression; HER-2 tyrosine kinase was one of the members among them. In the effort to explore potent HER-2 inhibitors, a novel series of 4-anilino-3-cyanoquinoline derivatives have

  本文介绍了用于治疗HER2阳性乳腺癌的新型HER-2酪氨酸激酶抑制剂的发现和开发。EGFR家族已被认为是癌症进展中的关键冥想分子。HER-2酪氨酸激酶是其中的成员之一。为了探索有效的HER-2抑制剂，已经设计，合成和评估了一系列新的4-苯胺基-3-氰基喹啉衍生物。大多数化合物对SK-BR-3细胞系和HER-2激酶具有适度的增殖抑制作用。化合物16似乎是最有效的化合物（HER-2激酶的IC 50：19.4纳米，SK-BR-3的IC 50：94纳米）。在细胞毒性实验中，化合物16在Beas-2b细胞系（人支气管上皮细胞）上显示出比neratinib低得多的细胞毒性。总之，化合物16将是进一步开发抗乳腺癌药物的有前途的先导化合物。
• Synthesis of 3-Aminoisoxazoles via the Addition−Elimination of Amines on 3-Bromoisoxazolines
  作者：Mélina Girardin、Pamela G. Alsabeh、Sophie Lauzon、Sarah J. Dolman、Stéphane G. Ouellet、Greg Hughes

  DOI：10.1021/ol9000284

  日期：2009.3.5

  A novel two-step procedure for the synthesis of 3-amino-5-substituted-isoxazoles Is described. In the presence of a base, readily available 3-bromoisoxazolines react with amines to afford 3-aminoisoxazolines. An oxidation protocol was developed for these heterocycles to provide 3-aminoisoxazoles in consistently high yield.
• HORMONE RECEPTOR MODULATORS FOR TREATING METABOLIC CONDITIONS AND DISORDERS
  申请人：Ardelyx, Inc.

  公开号：EP3504205B1

  公开（公告）日：2021-08-04