2-(benzyloxy)-4H-3,1-benzoxazin-4-one | 107717-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-(benzyloxy)-4H-3,1-benzoxazin-4-one
• 英文别名: 2-benzyloxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one；2-phenylmethoxy-3,1-benzoxazin-4-one
• CAS: 107717-51-1
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₃
• 分子量: 253.257
• InChiKey: XGGBVRLLWXYLJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzyloxy)-4H-3,1-benzoxazin-4-one 在 水 作用下， 生成 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的2-苄氧基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮的研究。

  摘要：

  3，1-苯并恶嗪-4-酮类包括各种丝氨酸蛋白酶的有效抑制剂。关于它们对碱水解的反应性，描述了对三种2-苄氧基-4H-3，1-苯并恶嗪-4-酮（1-3）的结构研究。讨论了2-苄氧基-5-甲基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮3的13C NMR数据。对该周围取代的化合物进行晶体结构分析。杂环骨架与羰基氧和甲基碳一起是平面的，并且仅发生小角度畸变。据报道，中性粒细胞丝氨酸蛋白酶被1-3抑制。5-甲基衍生物3对丝氨酸蛋白酶的不同反应性主要受活性位点内特定相互作用的影响。因此，发现3快速酰化人白细胞蛋白酶3并显示出1.8nM的Ki值。

  DOI：

  10.1016/s0031-6865(98)00003-x
• 作为产物：
  描述：

  利奈唑胺杂质51 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-(benzyloxy)-4H-3,1-benzoxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Benzoxazin-4-ones是新型，易于获得的菱形蛋白酶抑制剂

  摘要：

  菱形蛋白酶形成最广泛的膜内蛋白酶家族之一。它们与多种人类疾病有关。当前报道的菱形抑制剂表现出一定的选择性，但是它们的构建涉及多步合成方案。在这里，我们报告苯并恶嗪-4-酮作为具有共价但缓慢的可逆抑制机制的菱形蛋白酶的新型抑制剂。苯并恶嗪-4-酮可从邻氨基苯甲酸衍生物一步合成，使其易于合成。我们证明，在2位上的烷氧基取代基对于效力至关重要，并导致菱形蛋白酶的低微摩尔抑制剂。因此，我们预期这些化合物将允许快速合成和优化来自不同生物体的菱形抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.12.056

文献信息

• Design and synthesis of 4H-3,1-benzoxazin-4-ones as potent alternate substrate inhibitors of human leukocyte elastase
  作者：Allen Krantz、Robin W. Spencer、Tim F. Tam、Teng Jiam Liak、Leslie J. Copp、Everton M. Thomas、Steven P. Rafferty

  DOI：10.1021/jm00164a002

  日期：1990.2

  inhibitors of the serine proteinase human leukocyte elastase (HL elastase) and form acyl enzyme intermediates during enzyme catalysis. We have synthesized a large variety of benzoxazinones using specific methods that have been adapted to achieve the pattern of ring substitution dictated by theoretical considerations. The results of the inhibition of HL elastase by 175 benzoxazinones are reported herein

  4H-3,1-Benzoxazin-4-ones是丝氨酸蛋白酶人类白细胞弹性蛋白酶（HL弹性蛋白酶）的替代底物抑制剂，在酶催化过程中形成酰基酶中间体。我们已经使用特定方法合成了多种苯并恶嗪酮，这些特定方法已被调整以实现理论上的考虑而决定的环取代方式。本文参考疏水常数D，碱水解速率kOH-，抑制常数Ki及其组分酰化和脱酰化速率常数kon和koff分别报道了175种苯并恶嗪酮对HL弹性蛋白酶的抑制结果。化合物的范围是可观的。碱水解速率和kon跨度为6，koff覆盖5，ki跨度为8个数量级。在这个大数据集上的多元回归已被用于隔离电子和空间效应以及化合物稳定性和弹性蛋白酶抑制特异的其他因素的作用。本质上，简单的电子参数足以说明碱性水解数据中几乎所有的变化，表明电子因素是此类苯并嗪酮反应性的主要决定因素。显着增强苯并恶嗪酮I效力的因素是R5烷基和R2撤离电子。R 7和R 8中的体积大和化合物疏水性不显着，但是R
• Studies on 2-benzyloxy-4H-3,1-benzoxazin-4-ones as serine protease inhibitors
  作者：Michael Gütschow、Ulf Neumann、Joachim Sieler、Kurt Eger

  DOI：10.1016/s0031-6865(98)00003-x

  日期：1998.7

  1-benzoxazin-4-ones (1-3) are described with respect to their reactivity to alkaline hydrolysis. The 13C NMR data of 2-benzyloxy-5-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one 3 are discussed. This peri substituted compound was subjected to a crystal structure analysis. The heterocyclic skeleton together with the carbonyl oxygen and the methyl carbon is planar, and only small angle distortions occurred. The inhibition

  3，1-苯并恶嗪-4-酮类包括各种丝氨酸蛋白酶的有效抑制剂。关于它们对碱水解的反应性，描述了对三种2-苄氧基-4H-3，1-苯并恶嗪-4-酮（1-3）的结构研究。讨论了2-苄氧基-5-甲基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮3的13C NMR数据。对该周围取代的化合物进行晶体结构分析。杂环骨架与羰基氧和甲基碳一起是平面的，并且仅发生小角度畸变。据报道，中性粒细胞丝氨酸蛋白酶被1-3抑制。5-甲基衍生物3对丝氨酸蛋白酶的不同反应性主要受活性位点内特定相互作用的影响。因此，发现3快速酰化人白细胞蛋白酶3并显示出1.8nM的Ki值。
• 2-Oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one derivatives and related compounds
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0206323A1

  公开（公告）日：1986-12-30

  2-Oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-ones represented by the formula: and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, pharmaceutical compositions with serine protease inhibiting effects, therapeutic uses of such compounds and methods for their manufacture are disclosed.

  本发明公开了由式： 的 2-氧基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮及其药学上可接受的酸加成盐、具有丝氨酸蛋白酶抑制作用的药物组合物、这类化合物的治疗用途及其制造方法均已公开。
• Inhibition of cathepsin G by 4H-3,1-benzoxazin-4-ones
  作者：Michael Gütschow、Ulf Neumann

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00128-4

  日期：1997.10

  A series of 4H-3,1-benzoxazin-4-ones is reported that inhibit the serine proteases human cathepsin G and bovine chymotrypsin. The synthesis and kinetic parameters of the alkaline hydrolysis is described. These compounds act as acyl-enzyme inhibitors of both enzymes. The reaction of cathepsin G with 2-benzylamino-4H-3,1-benzoxazin-4-one (20) was studied in detail. A partition in deacylation of the initially formed acyl-enzyme was observed, leading to the formation of 2-(3-benzylureido)benzoic acid (26) and 3-benzylquinazoline-2,4-(1H,3H)-dione (27). A 6-methyl substitution strongly increased the acylation rate of both proteases. Introduction of an aryl moiety into the 2-substituent led to compounds with K-i values towards cathepsin G in the nanomolar range. Their inhibitory potency is stronger than that of other synthetic inhibitors of cathepsin G. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• US4665070A
  申请人：——

  公开号：US4665070A

  公开（公告）日：1987-05-12