1-(3-氨基-1-丙基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪 | 20529-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(3-氨基-1-丙基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪
• 英文名称: 3-(4-(3-(trifluoromethyl)-phenyl)-piperazin-1-yl)propan-1-amine
• 英文别名: 1-(3-amino-1-propyl)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazine；3-{4-[3-(Trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl}propan-1-amine；3-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]propan-1-amine
• CAS: 20529-25-3
• 化学式: C₁₄H₂₀F₃N₃
• mdl: MFCD04107620
• 分子量: 287.328
• InChiKey: DBWAVASEYCLVEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-氨基-1-丙基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪 生成 2,4-dimethyl-3,5-dioxo-(2H,4H)-6-(3-(4-(3-trifluoromethylphenyl)piperazino)propylamino)-1,2,4-triazine
  参考文献：
  名称：

  3,5-dioxo-(2H,4H)-1,2,4-triazine derivatives as 5HT.sub.1A ligands

  摘要：

  化学式为I的3,5-二氧代-(2H,4H)-1,2,4-三嗪类化合物：##STR1## 其中：R.sub.1和R.sub.2，相同或不同，表示氢或C.sub.1-C.sub.6烷基，n为2至6，包括在内，A表示芳基哌嗪II：##STR2## 其中，Ar基团表示苯基、萘基、嘧啶基或吡啶基，未取代或取代为C.sub.1-C.sub.3烷基、C.sub.1-C.sub.3烷氧基、羟基、三氟甲基或卤素，或III苯并二氧杂环基甲基氨基或吡啶二氧杂环基甲基氨基：##STR3## 其中，R表示氢或C.sub.1-C.sub.3烷基，X表示氮或碳原子，其治疗上可接受的盐和对映异构体，其制药组合物，以及使用其作为5HT.sub.1A受体激动剂治疗需要该类药物治疗的疾病的方法。

  公开号：

  US05591743A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 1-(3-氨基-1-丙基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪
  参考文献：
  名称：

  3取代和3-取代的N-[（4-芳基哌嗪-1-基）烷基]吡咯烷-2,5-二酮衍生物的亲脂性，抗惊厥活性和初步安全性的合成和测定

  摘要：

  描述了一系列新的1,3-取代的吡咯烷-2,5-二酮衍生物作为潜在的抗惊厥药。腹膜内给药后，通过在小鼠中使用癫痫发作的急性模型（MES和scPTZ测试）对这些化合物进行了初步的药理筛选。定量药理研究表明，最有前途的化合物是N -[{4-（3-三氟甲基苯基）哌嗪-1-基}丙基] -3-苯甲基吡咯烷-2-2.5-二酮一盐酸盐（11），ED 50值为75.9。 mg kg -1（MES测试）和N -[{4-（3,4-二氯苯基）哌嗪-1-基}乙基] -3-甲基吡咯烷-2-3,5-二酮一盐酸盐（18），ED 50 = 88.2 mg公斤-1（MES测试）和ED 50 = 65.7 kg mg -1（scPTZ测试）。与众所周知的抗癫痫药相比，这些化合物显示出更有益的保护指数。评估了化合物11和18的合理作用机制[分子11阻断了钠通道（部位2），而分子18阻断了钠（部位2）和L型钙通道），并评估了它们在

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700539

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of a New Model of Arylpiperazines. 4. 1-[ω-(4-Arylpiperazin-1-yl)alkyl]-3-(diphenylmethylene)- 2,5-pyrrolidinediones and -3-(9<i>H</i>-fluoren-9-ylidene)-2,5-pyrrolidinediones: Study of the Steric Requirements of the Terminal Amide Fragment on 5-HT_1A Affinity/Selectivity
  作者：María L. López-Rodríguez、M. José Morcillo、Tandú K. Rovat、Esther Fernández、Bruno Vicente、Antonio M. Sanz、Medardo Hernández、Luis Orensanz

  DOI：10.1021/jm980285e

  日期：1999.1.1

  demonstrated moderate to high affinity for 5-HT1A and alpha1 receptor binding sites but had no affinity for D2 receptors. The study of the length of the alkyl chain and the imide substructure has allowed us to suggest some differences between the 5-HT1A and the alpha1-adrenergic receptors: (i) for III and IV, affinity for the 5-HT1A receptor as a function of the length of the methylene linker decreases

  在本文中，我们报告了一系列新的1- [ω-（4-芳基哌嗪-1-基）烷基] -3-（二苯基亚甲基）- 2、2-吡咯烷二酮（III）（1-4）和-3-（9H-芴-9-亚烷基）-2、5-吡咯烷二酮（IV）（1-4），其中烷基连接基包含1-4亚甲基和芳基被不同地取代。将获得的结果与先前报道的双环乙内酰脲（I）和相关双环胺（II）系列的结果进行比较。被测化合物1-4的相当一部分对5-HT1A和α1受体结合位点表现出中等至高亲和力，但对D2受体没有亲和力。对烷基链长度和酰亚胺亚结构的研究使我们提出了5-HT1A和α1-肾上腺素受体之间的一些区别：（i）对于III和IV，对5-HT1A受体的亲和力随亚甲基接头长度的变化而降低，顺序为4> 1 >> 3约2，而对α1受体的亲和力则按3顺序降低。 4> 1约2; （ii）5-HT1A受体中的无药效位阻性口袋（不保留配体的药效团但保留分子的非必需片段的受体区）
• Small-Molecule Inhibition of the UNC119-Cargo Interaction
  作者：Tom Mejuch、Guillaume Garivet、Walter Hofer、Nadine Kaiser、Eyad K. Fansa、Christiane Ehrt、Oliver Koch、Matthias Baumann、Slava Ziegler、Alfred Wittinghofer、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201701905

  日期：2017.5.22

  chaperones UNC119A/B regulate the cellular distribution and signaling of N-myristoylated proteins. Selective small-molecule modulators of the UNC119-cargo interaction would be invaluable tools, but have not been reported yet. We herein report the development of the first UNC119-cargo interaction inhibitor, squarunkin A. Squarunkin A selectively inhibits the binding of a myristoylated peptide representing

  N-末端肉豆蔻酰化促进膜的结合和蛋白质（特别是Src家族激酶）的活性，但是其潜在机制才刚刚被人们理解。伴侣UNC119A / B调节N-肉豆蔻酰化蛋白的细胞分布和信号传导。UNC119-货物相互作用的选择性小分子调节剂将是无价的工具，但尚未有报道。我们在此报告了第一个UNC119-货物相互作用抑制剂squarunkin A的开发。SquarunkinA用IC 50选择性抑制代表Src激酶N端的肉豆蔻酰化肽与UNC119A的结合值为10 nm。它与细胞裂解物中的UNC119蛋白结合，并干扰Src激酶的激活。我们的研究结果表明，对UNC119-货物相互作用的小分子抑制可能为调节Src激酶的活性提供新的机会，而Src激酶的活性与直接抑制酶激酶的活性无关。
• Synthesis, Anticonvulsant and Antinociceptive Activity of New Hybrid Compounds: Derivatives of 3-(3-Methylthiophen-2-yl)-pyrrolidine-2,5-dione
  作者：Małgorzata Góra、Anna Czopek、Anna Rapacz、Anna Dziubina、Monika Głuch-Lutwin、Barbara Mordyl、Jolanta Obniska

  DOI：10.3390/ijms21165750

  日期：——

  The present study aimed to design and synthesize a new series of hybrid compounds with pyrrolidine-2,5-dione and thiophene rings in the structure as potential anticonvulsant and antinociceptive agents. For this purpose, we obtained a series of new compounds and evaluated their anticonvulsant activity in animal models of epilepsy (maximal electroshock (MES), psychomotor (6 Hz), and subcutaneous pentylenetetrazole

  本研究旨在设计和合成一系列新的杂化化合物，其结构中具有吡咯烷-2,5-二酮和噻吩环作为潜在的抗惊厥药和抗伤害感受药。为此，我们获得了一系列新化合物，并在癫痫动物模型（最大电击（MES），精神运动（6 Hz）和皮下戊四氮（scPTZ）癫痫发作试验）中评估了它们的抗惊厥活性。为了确定最具活性的抗惊厥化合物（3、4、6、9）的作用机理，评估了它们对电压门控性钠和钙通道以及GABA转运蛋白（GAT）的影响。最有前途的化合物3-（3-甲基噻吩-2-基）-1-（3-吗啉代丙基）吡咯烷-2,5-二酮盐酸盐（4）具有比参考药物更高的ED50值：丙戊酸（VPA）和乙巯乙酰亚胺（ETX）（MES测试中为62.14 mg / kg与252.7 mg / kg（VPA），75.59 mg / kg与130.6 mg / kg（VPA）和221.7 mg / kg（ETX） ）分别在6 Hz测试中）。此外，化合物4
• Synthesis, anticonvulsant activity and 5-HT1A/5-HT7 receptors affinity of 1-[(4-arylpiperazin-1-yl)-propyl]-succinimides
  作者：Jolanta Obniska、Iwona Chlebek、Krzysztof Kamiński、Andrzej J. Bojarski、Grzegorz Satała

  DOI：10.1016/s1734-1140(12)70772-7

  日期：2012.3

  through which epilepsy can be effectively controlled. Therefore, in the present studies, a series of sixteen new 1-[(4-arylpiperazin-1-yl)-propyl]-3-methyl-3-phenyl- and 3-ethyl-3-methylpyrrolidine-2,5-dione derivatives as potential anticonvulsant agents was synthesized. METHODS Anticonvulsant properties were evaluated in the maximal electroshock (MES), subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ) and psychomotor

  背景技术癫痫病是最普遍的神经系统疾病，在全世界影响约5000万人。即使癫痫研究取得了重大进展，标准药物治疗仍不足以控制约30％的癫痫发作。因此，人们一直在努力研究可以有效控制癫痫病的新化学药物和机制。因此，在本研究中，一系列十六个新的1-[（（4-芳基哌嗪-1-基）-丙基] -3-甲基-3-苯基-和3-乙基-3-甲基吡咯烷-2,5-二酮合成了作为潜在抗惊厥药的衍生物。方法在小鼠腹膜内注射后，通过最大电击（MES），皮下戊四氮（scPTZ）和精神运动性惊厥（6-Hz）测试评估抗惊厥特性。急性神经毒性在运动障碍转子筛中测定。结果该化合物在小鼠模型中以30 mg / kg（4、8、16）或100 mg / kg（6、9、10、12、17、18）的剂量显示活性。在大鼠中po给药后也评估了四个或四个（8、10、16、17）。在该系列中，活性最高的是1- 3- [4-（3-氯苯基）-哌嗪-1-基]-丙基}
• Synthesis and biological evaluation of 2-fluoro and 3-trifluoromethyl-phenyl-piperazinylalkyl derivatives of 1<i>H</i>-imidazo[2,1-<i>f</i>]purine-2,4(3<i>H</i>,8<i>H</i>)-dione as potential antidepressant agents
  作者：Agnieszka Zagórska、Adam Bucki、Marcin Kołaczkowski、Agata Siwek、Monika Głuch-Lutwin、Gabriela Starowicz、Grzegorz Kazek、Anna Partyka、Anna Wesołowska、Karolina Słoczyńska、Elżbieta Pękala、Maciej Pawłowski

  DOI：10.1080/14756366.2016.1198902

  日期：2016.11.3

  2-fluoro and 3-trifluoromethylphenylpiperazinylalkyl derivatives of 1H-imidazo[2,1-f]purine-2,4(3H,8H)-dione (4-21) were synthesized and evaluated for their serotonin (5-HT1A/5-HT7) receptor affinity and phosphodiesterase (PDE4B and PDE10A) inhibitor activity. The study enabled the identification of potent 5-HT1A, 5-HT7 and mixed 5-HT1A/5-HT7 receptor ligands with weak inhibitory potencies for PDE4B and PDE10A

  合成了一系列的1H-咪唑并[2,1-f]嘌呤-2,4（3H，8H）-二酮（4-21）的2-氟和3-三氟甲基苯基哌嗪基烷基衍生物，并对其5-羟色胺（5-HT1A）进行了评估/ 5-HT7）受体亲和力和磷酸二酯酶（PDE4B和PDE10A）抑制剂的活性。该研究能够鉴定出对PDE4B和PDE10A具有弱抑制能力的有效5-HT1A，5-HT7和混合的5-HT1A / 5-HT7受体配体。已经使用胶束电动色谱（MEKC）系统和人肝微粒体（HLM）模型确定了亲脂性和代谢稳定性，从而完成了测试。在体内初步药理研究中，选择化合物8-（5-（4-（2-氟苯基）哌嗪-1-基）戊基）-1,3,7-三甲基-1H-咪唑并[2,1-f]嘌呤-2,4（3H，8H）-二酮（9）在小鼠的强迫游泳试验（FST）中表现为潜在的抗抑郁药。此外，由9引起的抗焦虑作用（2.5 mg / kg）要大于参考抗焦虑药地西epa。分子建模表明，1H-咪唑并[2