1-(3-氨基-1-丙基)-4-(3-氯苯基)哌嗪 | 20529-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(3-氨基-1-丙基)-4-(3-氯苯基)哌嗪
• 英文名称: 3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propanamine
• 英文别名: 1-(3-aminopropyl)-4-(3-chlorophenyl)piperazine；3-(4-(3-chlorophenyl)-piperazin-1-yl)-propan-1-amine；1-(3-amino-1-propyl)-4-(3-chlorophenyl)piperazine；3-[4-(3-Chlorophenyl)piperazin-1-yl]propan-1-amine
• CAS: 20529-20-8
• 化学式: C₁₃H₂₀ClN₃
• mdl: MFCD03001137
• 分子量: 253.775
• InChiKey: ZPNZUPSDZRZGKY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-氨基-1-丙基)-4-(3-氯苯基)哌嗪 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-{3-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]丙基}-9-甲基-4,9-二氢-1H-β-咔啉-1,3(2H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  Cegla; Boksa; Chojnacka-Wojcik, Pharmazie, 1996, vol. 51, # 12, p. 932 - 936

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-氯苯基)哌嗪 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-(3-氨基-1-丙基)-4-(3-氯苯基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤-2,6-二酮支架的新型双5HT1A/5HT7受体配体的合成、计算模拟和生物学评价

  摘要：

  新的双5HT 1A /5HT 7受体配体是基于带有氟原子的嘌呤-2,6-二酮支架设计的。合成了21个新衍生物，并总结了它们的构效关系。化合物11 (7-(2-(3-氟苯基)-2-氧代乙基)-8-((4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)氨基)-1,3-二甲基- 3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮）对 5HT 1A R 和 5HT 7 R 表现出最高的亲和力，并且是 5-HT 1A R 最有效的拮抗剂（ K b = 0.26 ± 0.1 nM）其活性可以参考参考化合物 NAN-190 ( K b = 0.26 ± 0.1 nM)。实验确定的化合物11的理化参数表明，该化合物在血液中轻微电离，可以穿透血脑屏障。分子对接研究表明，氟取代对 5HT 1A /5HT 7 R 的结合引入了额外的稳定作用。在抑郁和焦虑的动物试验中，与市售精神药物（如氟西汀、西酞普兰和舍曲林）相比，化合物11在剂量方面显示出活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106737

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of a New Model of Arylpiperazines. 4. 1-[ω-(4-Arylpiperazin-1-yl)alkyl]-3-(diphenylmethylene)- 2,5-pyrrolidinediones and -3-(9<i>H</i>-fluoren-9-ylidene)-2,5-pyrrolidinediones: Study of the Steric Requirements of the Terminal Amide Fragment on 5-HT_1A Affinity/Selectivity
  作者：María L. López-Rodríguez、M. José Morcillo、Tandú K. Rovat、Esther Fernández、Bruno Vicente、Antonio M. Sanz、Medardo Hernández、Luis Orensanz

  DOI：10.1021/jm980285e

  日期：1999.1.1

  demonstrated moderate to high affinity for 5-HT1A and alpha1 receptor binding sites but had no affinity for D2 receptors. The study of the length of the alkyl chain and the imide substructure has allowed us to suggest some differences between the 5-HT1A and the alpha1-adrenergic receptors: (i) for III and IV, affinity for the 5-HT1A receptor as a function of the length of the methylene linker decreases

  在本文中，我们报告了一系列新的1- [ω-（4-芳基哌嗪-1-基）烷基] -3-（二苯基亚甲基）- 2、2-吡咯烷二酮（III）（1-4）和-3-（9H-芴-9-亚烷基）-2、5-吡咯烷二酮（IV）（1-4），其中烷基连接基包含1-4亚甲基和芳基被不同地取代。将获得的结果与先前报道的双环乙内酰脲（I）和相关双环胺（II）系列的结果进行比较。被测化合物1-4的相当一部分对5-HT1A和α1受体结合位点表现出中等至高亲和力，但对D2受体没有亲和力。对烷基链长度和酰亚胺亚结构的研究使我们提出了5-HT1A和α1-肾上腺素受体之间的一些区别：（i）对于III和IV，对5-HT1A受体的亲和力随亚甲基接头长度的变化而降低，顺序为4> 1 >> 3约2，而对α1受体的亲和力则按3顺序降低。 4> 1约2; （ii）5-HT1A受体中的无药效位阻性口袋（不保留配体的药效团但保留分子的非必需片段的受体区）
• Small-Molecule Inhibition of the UNC119-Cargo Interaction
  作者：Tom Mejuch、Guillaume Garivet、Walter Hofer、Nadine Kaiser、Eyad K. Fansa、Christiane Ehrt、Oliver Koch、Matthias Baumann、Slava Ziegler、Alfred Wittinghofer、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201701905

  日期：2017.5.22

  chaperones UNC119A/B regulate the cellular distribution and signaling of N-myristoylated proteins. Selective small-molecule modulators of the UNC119-cargo interaction would be invaluable tools, but have not been reported yet. We herein report the development of the first UNC119-cargo interaction inhibitor, squarunkin A. Squarunkin A selectively inhibits the binding of a myristoylated peptide representing

  N-末端肉豆蔻酰化促进膜的结合和蛋白质（特别是Src家族激酶）的活性，但是其潜在机制才刚刚被人们理解。伴侣UNC119A / B调节N-肉豆蔻酰化蛋白的细胞分布和信号传导。UNC119-货物相互作用的选择性小分子调节剂将是无价的工具，但尚未有报道。我们在此报告了第一个UNC119-货物相互作用抑制剂squarunkin A的开发。SquarunkinA用IC 50选择性抑制代表Src激酶N端的肉豆蔻酰化肽与UNC119A的结合值为10 nm。它与细胞裂解物中的UNC119蛋白结合，并干扰Src激酶的激活。我们的研究结果表明，对UNC119-货物相互作用的小分子抑制可能为调节Src激酶的活性提供新的机会，而Src激酶的活性与直接抑制酶激酶的活性无关。
• Novel aryl and heteroaryl substituted N-[3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl]-1,2,4-oxadiazole-5-carboxamides as selective GSK-3 inhibitors
  作者：Angela G. Koryakova、Yan A. Ivanenkov、Elena A. Ryzhova、Elena A. Bulanova、Ruben N. Karapetian、Olga V. Mikitas、Eugeny A. Katrukha、Vasily I. Kazey、Ilya Okun、Dmitry V. Kravchenko、Yan V. Lavrovsky、Oleg M. Korzinov、Alexandre V. Ivachtchenko

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.121

  日期：2008.6

  heteroaryl substituted N-[3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl]-1,2,4-oxadiazole-5-carboxamide inhibitors of GSK-3beta kinase are described. The inhibitory activity of the synthesized compounds is highly dependent on the character of substituents in the phenyl ring and the nature of terminal heterocyclic fragment of the core molecular scaffold. The most potent compounds from this series contain 3,4-di-methyl

  一系列新型的GSK-3beta芳基和杂芳基取代的N- [3-（4-苯基哌嗪-1-基）丙基] -1,2,4-恶二唑-5-羧酰胺抑制剂的合成，生物学评估和SAR依赖性描述了激酶。合成化合物的抑制活性高度依赖于苯环中取代基的特性以及核心分子支架的末端杂环片段的特性。该系列中最有效的化合物在苯环和与1,2,4-恶二唑杂环相连的3-吡啶片段内包含3,4-二甲基或2-甲氧基取代基。这些化合物选择性抑制GSK-3beta激酶，其IC（50）值分别为0.35和0.41 microM。
• Synthesis, Anticonvulsant and Antinociceptive Activity of New Hybrid Compounds: Derivatives of 3-(3-Methylthiophen-2-yl)-pyrrolidine-2,5-dione
  作者：Małgorzata Góra、Anna Czopek、Anna Rapacz、Anna Dziubina、Monika Głuch-Lutwin、Barbara Mordyl、Jolanta Obniska

  DOI：10.3390/ijms21165750

  日期：——

  The present study aimed to design and synthesize a new series of hybrid compounds with pyrrolidine-2,5-dione and thiophene rings in the structure as potential anticonvulsant and antinociceptive agents. For this purpose, we obtained a series of new compounds and evaluated their anticonvulsant activity in animal models of epilepsy (maximal electroshock (MES), psychomotor (6 Hz), and subcutaneous pentylenetetrazole

  本研究旨在设计和合成一系列新的杂化化合物，其结构中具有吡咯烷-2,5-二酮和噻吩环作为潜在的抗惊厥药和抗伤害感受药。为此，我们获得了一系列新化合物，并在癫痫动物模型（最大电击（MES），精神运动（6 Hz）和皮下戊四氮（scPTZ）癫痫发作试验）中评估了它们的抗惊厥活性。为了确定最具活性的抗惊厥化合物（3、4、6、9）的作用机理，评估了它们对电压门控性钠和钙通道以及GABA转运蛋白（GAT）的影响。最有前途的化合物3-（3-甲基噻吩-2-基）-1-（3-吗啉代丙基）吡咯烷-2,5-二酮盐酸盐（4）具有比参考药物更高的ED50值：丙戊酸（VPA）和乙巯乙酰亚胺（ETX）（MES测试中为62.14 mg / kg与252.7 mg / kg（VPA），75.59 mg / kg与130.6 mg / kg（VPA）和221.7 mg / kg（ETX） ）分别在6 Hz测试中）。此外，化合物4
• Use of aryl- and heteroaryl piperazinyl carboxamides in the treatment of
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05106849A1

  公开（公告）日：1992-04-21

  There are disclosed the use of the compounds of the formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 is 1-adamantyl, 3-methyl-1-adamantyl, 3-noradamantyl, unsubstituted or substituted-2-indolyl, 3-indolyl, 2-benzofuranyl or 3-benzofuranyl wherein the substituents are selected from lower alkyl, lower alkoxy and halo; R.sup.2 is unsubstituted or substituted phenyl, benzyl, or pyrimidinyl wherein the substituents are selected from lower alkyl, lower alkoxy, trifluoromethyl and halo; R.sup.3 is H or lower alkyl of 1 to 3 carbon atoms; n is the integer 0 or 1; and m is the integer from 2 to 5 and the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  公开了使用式(I)的化合物，其中R.sup.1为1-金刚烷基、3-甲基-1-金刚烷基、3-去金刚烷基、未取代或取代的2-吲哚基、3-吲哚基、2-苯并呋喃基或3-苯并呋喃基，其中取代基选自较低的烷基、较低的烷氧基和卤素；R.sup.2为未取代或取代的苯基、苄基或嘧啶基，其中取代基选自较低的烷基、较低的烷氧基、三氟甲基和卤素；R.sup.3为H或1至3个碳原子的较低烷基；n为整数0或1；m为2至5的整数及其药用盐。