N-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl)formamide | 80235-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: N-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl)formamide
• 英文别名: N-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethylformamide；N-[1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl]formamide
• CAS: 80235-74-1
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₆
• 分子量: 375.422
• InChiKey: AGAAKSKJSGPAAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl)formamide 在 五氯化磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 3-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-6,7,8-trimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-isoquinolinium; iodide
  参考文献：
  名称：

  Badia, D.; Carrillo, L.; Dominguez, E., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1990, vol. 27, # 5, p. 1287 - 1292

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙酸 在 三氯化铝 、 甲酸 、 氯化亚砜 、 formamide 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 N-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl)formamide
  参考文献：
  名称：

  通过3-芳基四氢异喹啉改进制备5-羟基小ber碱衍生物

  摘要：

  据报道，从容易获得的异喹啉衍生物开始，区域选择性合成途径可制备5-羟基四氢小ber碱。发现溴乙醛二乙缩醛是用于后者衍生物的N-烷基化的有效和方便的试剂，并且随后的酸性环化以优异的总收率提供了相应的四环berbines。立体化学分配是基于1 H NMR数据进行的，这些数据受去耦实验和NOE差异测量的支持。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)85107-3

文献信息

• From (+)-epigallocatechin gallate to a simplified synthetic analogue as a cytoadherence inhibitor for P. falciparum
  作者：Sandra Gemma、Simone Brogi、Pradeep R. Patil、Simone Giovani、Stefania Lamponi、Andrea Cappelli、Ettore Novellino、Alan Brown、Matthew K. Higgins、Khairul Mustafa、Tadge Szestak、Alister G. Craig、Giuseppe Campiani、Stefania Butini、Margherita Brindisi

  DOI：10.1039/c3ra45933k

  日期：——

  Parasite derived surface antigen PfEMP1 is a virulence factor of the human malaria parasite. PfEMP1 variants have been implicated in the cytoadherence of P. falciparum infected erythrocytes (iRBC) to several binding receptors on host vascular endothelium. Among them, binding to ICAM-1 seems to be related to severe manifestations of the disease such as cerebral malaria. The binding site for iRBC has been mapped to the BED-side of the N-terminal immunoglobulin-like domain of ICAM-1, and the DE-loop appears to be critical for binding. To date (+)-EGCG is the unique small molecule anti-cytoadherence inhibitor probably mimicking the DE-loop of ICAM-1. Here we report the discovery of a tetrahydroisoquinoline derivative, a prototype of a novel class of cytoadherence inhibitors, and an analogue of the natural compound characterized by a synthetically accessible scaffold. Molecular modeling analysis of (+)-EGCG and its synthetic tetrahydroisoquinoline analogue rationalized their binding mode to PfEMP1, confirming their ability to mimic the DE-loop.

  寄生虫表面抗原 PfEMP1 是人类疟原虫的致病因子。PfEMP1变体与恶性疟原虫感染的红细胞（iRBC）与宿主血管内皮上的几种结合受体的细胞粘附有关。其中，与 ICAM-1 的结合似乎与脑疟疾等疾病的严重表现有关。iRBC 的结合位点已被绘制到 ICAM-1 N 端免疫球蛋白样结构域的 BED 侧，DE 环似乎是结合的关键。迄今为止，(+)-EGCG 是唯一可能模拟 ICAM-1 DE 环的小分子抗细胞粘附抑制剂。在此，我们报告了一种四氢异喹啉衍生物的发现，它是一类新型细胞粘附抑制剂的原型，也是一种天然化合物的类似物，其特点是具有可合成的支架。(+)-EGCG及其合成四氢异喹啉类似物的分子建模分析合理地解释了它们与PfEMP1的结合模式，证实了它们模拟DE环的能力。
• DOMINGUEZ, E.;BADIA, M. D.;CASTEDO, L.;DOMINGUEZ, D., TETRAHEDRON, 44,(1988) N 1, 203-208
  作者：DOMINGUEZ, E.、BADIA, M. D.、CASTEDO, L.、DOMINGUEZ, D.

  DOI：——

  日期：——
• Badia, D.; Carrillo, L.; Dominguez, E., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1990, vol. 27, # 5, p. 1287 - 1292
  作者：Badia, D.、Carrillo, L.、Dominguez, E.、Cameno, A. G.、Martinez de Marigorta, E.、Vicente, T.

  DOI：——

  日期：——
• Improved preparation of 5-hydroxyprotoberberine derivatives via 3-aryltetrahydroisoquinolines
  作者：E. Dominguez、M.D. Badia、L. Castedo、D. Dominguez

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85107-3

  日期：1988.1

  regioselective synthetic pathway is reported to prepare 5-hydroxytetrahydroprotoberberines, starting from readily available isoquinoline derivatives. Bromoacetaldehyde diethyl acetal is found to be an effective and convenient reagent for N-alkylation of the latter derivatives, and subsequent acidic cyclization afforded the corresponding tetracyclic berbines in excellent overall yield. Stereochemical assignments

  据报道，从容易获得的异喹啉衍生物开始，区域选择性合成途径可制备5-羟基四氢小ber碱。发现溴乙醛二乙缩醛是用于后者衍生物的N-烷基化的有效和方便的试剂，并且随后的酸性环化以优异的总收率提供了相应的四环berbines。立体化学分配是基于1 H NMR数据进行的，这些数据受去耦实验和NOE差异测量的支持。