4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁酸乙酯 | 101740-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁酸乙酯
• 中文别名: 1-哌嗪丁酸,4-(2-甲氧苯基)-,乙基酯
• 英文名称: ethyl 4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)butanoate
• 英文别名: ethyl 4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butanoate；1-<3-Aethoxycarbonyl-propyl>-4-<2-methoxy-phenyl>-piperazin；1-(3-Aethoxycarbonyl-propyl)-4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin
• CAS: 101740-02-7
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₃
• 分子量: 306.405
• InChiKey: YKLQBLKVUBQMLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  176-177 °C(Press: 0.6 Torr)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁酸乙酯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型的芳基哌嗪基链烷酸的苯胺和苄基酰胺衍生物作为5-HT1A / 5-HT7受体拮抗剂和磷酸二酯酶4/7抑制剂，具有认知和抗抑郁活性。

  摘要：

  设计了一个新的ω-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）链烷酸的苯胺和苄基酰胺衍生物作为5-HT 1A / 5-HT 7受体配体和磷酸二酯酶PDE4B / PDE7A抑制剂的组合库基于结构的药物设计方法。在体外的33种新合成的化合物（研究7 - 39）使我们能够确定22作为最有希望的多官能5-HT 1A / 5-HT 7受体拮抗剂（5-HT 1A ķ我 = 8纳米，ķ b  = 0.04 nM； 5-HT 7 K i  = 451 nM，K b = 460 nM）具有PDE4B / PDE7A抑制活性（PDE4B IC 50  = 80.4μM; PDE7A IC 50  = 151.3μM）。化合物22具有很好的被动穿透生物膜的能力和较高的体外代谢稳定性。此外，在大鼠行为测试中，对22种药理作用的评估表明其具有认知和抗抑郁特性。在新型对象识别测试中， 剂量为3 mg / kg（ip）的化

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112437
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲氧苯基)哌嗪 、 4-溴丁酸乙酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以88%的产率得到4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  作为5-HT7受体配体的新型喹唑啉酮衍生物。

  摘要：

  5-HT（7）受体拮抗剂在动物模型中产生了抗抑郁样作用，并且5-HT（7）受体参与了其他病理生理机制，例如温度调节，学习和记忆以及睡眠，这一点已被各种研究重点介绍。作为我们发现新型5-HT（7）受体拮抗剂的工作之一，我们在此报告喹唑啉酮文库1的5-HT（7）受体的合成和结合亲和力，该库设计有各种取代基（X，Y，R（1）和R（2））在芳香环上和不同的碳链长度。合成了喹唑啉酮文库1的总共85种化合物，并通过放射性配体结合测定法对5-HT（7）受体获得了所有合成化合物的结合亲和力。在85种化合物中，24种化合物显示出非常好的结合亲和力，IC（50）值低于100 nM。IC（50）值低于100 nM的化合物主要具有o-OMe或o-OEt作为R（2）取代基。具有最佳结合亲和力的化合物为1-68，其中IC（50）值为12 nM。在体内动物研究中，某些合成的化合物在小鼠的强迫游泳试验中确实具有抗抑郁活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.049

文献信息

• Compositions, Synthesis, And Methods Of Using Piperazine Based Antipsychotic Agents
  申请人：Bhat Laxminarayan

  公开号：US20090298819A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention provides novel piperazine derivatives which can be advantageously used for treating schizophrenia and related psychoses such as acute manic, bipolar disorder, autistic disorder and depression.

  本发明提供了一种新颖的哌嗪衍生物，可以优势地用于治疗精神分裂症和相关精神病，如急性躁狂、双相情感障碍、自闭症和抑郁症。
• Novel quinazolinone derivatives as 5-HT7 receptor ligands
  作者：Yong Ho Na、Sung Ho Hong、Jung Hyang Lee、Woo-Kyu Park、Du-Jong Baek、Hun Yeong Koh、Yong Seo Cho、Hyunah Choo、Ae Nim Pae

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.11.049

  日期：2008.3

  the 5-HT(7) receptor of the quinazolinone library 1, which was designed with various substituents (X, Y, R(1), and R(2)) on the aromatic rings and different carbon chain length. Total 85 compounds of the quinazolinone library 1 were synthesized and the binding affinities of all the synthesized compounds were obtained by radioligand binding assay for the 5-HT(7) receptor. Among the 85 compounds, 24

  5-HT（7）受体拮抗剂在动物模型中产生了抗抑郁样作用，并且5-HT（7）受体参与了其他病理生理机制，例如温度调节，学习和记忆以及睡眠，这一点已被各种研究重点介绍。作为我们发现新型5-HT（7）受体拮抗剂的工作之一，我们在此报告喹唑啉酮文库1的5-HT（7）受体的合成和结合亲和力，该库设计有各种取代基（X，Y，R（1）和R（2））在芳香环上和不同的碳链长度。合成了喹唑啉酮文库1的总共85种化合物，并通过放射性配体结合测定法对5-HT（7）受体获得了所有合成化合物的结合亲和力。在85种化合物中，24种化合物显示出非常好的结合亲和力，IC（50）值低于100 nM。IC（50）值低于100 nM的化合物主要具有o-OMe或o-OEt作为R（2）取代基。具有最佳结合亲和力的化合物为1-68，其中IC（50）值为12 nM。在体内动物研究中，某些合成的化合物在小鼠的强迫游泳试验中确实具有抗抑郁活性。
• Compositions, Synthesis, and Methods of Using Quinolinone Based Atypical Antipsychotic Agents
  申请人：Bhat Laxminarayan

  公开号：US20080293736A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The present invention provides novel quinolinone derivatives which can be advantageously used for treating schizophrenia and related psychoses such as acute manic, bipolar disorder, autistic disorder, and depression.

  本发明提供了新型喹诺酮衍生物，可以有效用于治疗精神分裂症及相关精神病，如急性躁狂症、双相情感障碍、自闭症和抑郁症。
• N-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-4-phenyl-1-piperazinealkylamide derivatives, and therapeutic use thereof as 5-HT7 receptor ligands
  申请人：Leopoldo Marcello

  公开号：US20070117811A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  A series of N-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-4-aryl-1-piperazinealkylamides was prepared and their affinity for serotonin 5-HT 7 , 5-HT 1A , and 5-HT 2A receptors was measured using in vitro binding assays. In relation to 5-HT 7 receptor affinity, receptor binding studies indicated that: (i) the optimal alkyl chain length was five methylenes; (ii) an unsubstituted 1,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl nucleus was selected for further substitutions; and (iii) the substitution pattern of the aryl ring linked to the piperazine ring played a significant role. Several compound with high affinity for 5-HT 7 receptors were identified. Among them, 4-(2-methoxyphenyl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-1-piperazinehexanamide (28), 4-(2-acetylphenyl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-1-piperazinehexanamide (34), 4-(2-methylthiophenyl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-1-piperazinehexanamide (44), 4-(2-hydroxyphenyl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-1-piperazinehexanamide (46), 4-(2-methylphenyl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-1-piperazinehexanamide (49) were assayed for the 5-HT 7 receptor mediated relaxation of substance P-induced guinea-pig ileum contraction. Compounds 28, 44, and 49 behaved as full agonists, compound 34 as a partial agonist, whereas derivative 46 acted as an antagonist.

  一系列N-(1,2,3,4-四氢萘基)-4-芳基-1-哌嗪烷基酰胺被制备，并利用体外结合实验测定它们对5-HT7、5-HT1A和5-HT2A受体的亲和力。关于5-HT7受体亲和力，受体结合研究表明：(i) 最佳的烷基链长度为五个亚甲基；(ii) 选择未取代的1,2,3,4-四氢萘基核进行进一步取代；(iii) 与哌嗪环相连的芳基环的取代模式起着重要作用。鉴定了几种对5-HT7受体具有高亲和力的化合物。其中，4-(2-甲氧基苯基)-N-(1,2,3,4-四氢萘基)-1-哌嗪己酰胺（28）、4-(2-乙酰基苯基)-N-(1,2,3,4-四氢萘基)-1-哌嗪己酰胺（34）、4-(2-甲硫基苯基)-N-(1,2,3,4-四氢萘基)-1-哌嗪己酰胺（44）、4-(2-羟基苯基)-N-(1,2,3,4-四氢萘基)-1-哌嗪己酰胺（46）、4-(2-甲基苯基)-N-(1,2,3,4-四氢萘基)-1-哌嗪己酰胺（49）被用于评估对5-HT7受体介导的物质P诱导的豚鼠回肠收缩的松弛作用。化合物28、44和49表现为全激动剂，化合物34表现为部分激动剂，而衍生物46表现为拮抗剂。
• COMPOSITIONS, SYNTHESIS, AND METHODS OF UTILIZING QUINAZOLINEDIONE DERIVATIVES
  申请人：Bhat Laxminarayan

  公开号：US20100222359A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The present invention provides quinazolinedione derivatives which can be advantageously used for treating schizophrenia and related psychoses such as acute manic, bipolar disorder, autistic disorder, depression and dementia.

  本发明提供了喹唑啉二酮衍生物，可优势地用于治疗精神分裂症和相关精神病，如急性躁狂、双相障碍、自闭症、抑郁症和痴呆症。