4-(1-t-butoxycarbonylpiperidin-4-ylmethoxy)benzaldehyde | 170726-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(1-t-butoxycarbonylpiperidin-4-ylmethoxy)benzaldehyde
• 英文别名: 4-(N-t-butyloxycarbonylpiperidin-4-ylmethoxy)benzaldehyde；tert-butyl 4-[(4-formylphenoxy)methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 170726-00-8
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₄
• 分子量: 319.401
• InChiKey: ZFTMGLWBRQSLDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-t-butoxycarbonylpiperidin-4-ylmethoxy)benzaldehyde 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于四氢喹啉的可逆LSD1抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  在多种肿瘤细胞中高度表达的LSD1的靶向调节是一种有前途的癌症治疗策略。几种LSD1抑制剂目前正在临床评估中，并且大多数这些抑制剂是不可逆的。在这里，我们报告基于新型四氢喹啉可逆LSD1抑制剂的设计，合成和生化评估。在MAO-A / B上对LSD1具有选择性的化合物18s和18x在分子水平上 分别表现出优异的LSD1抑制作用，IC 50 = 55 nM和540 nM。经典的Lineweaver–Burk图显示复合18s可能以非竞争性方式可逆地结合LSD1酶。分子对接用于揭示化合物的潜在结合方式并解释结构-活性关系。此外，化合物的18s和18倍显著抑制增殖（IC 50  = 1.13  μ M和1.15  μ分别用M，）和诱导细胞凋亡在MGC-803细胞与LSD1的高表达。化合物18x显示出可接受的肝微粒体稳定性。同时，18X没有出现在10〜抑制的CYP  μ中号体外。值得注意的是，口服化合

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112243
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(1-t-butoxycarbonylpiperidin-4-ylmethoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  发现有效的异恶唑啉糖蛋白IIb / IIIa受体拮抗剂。

  摘要：

  使用异恶唑啉作为共同的结构特征，评估了三个系列的糖蛋白IIb / IIIa受体拮抗剂，最终发现了XR299（30）。在体外血小板抑制试验中，XR299在犬模型中静脉内给药时的IC50为0.24 microM，是一种有效的抗血小板药。通过辛可尼丁盐49的X射线研究表明，该受体需要5（R）-立体化学才能获得高效力。XR299，XR300（29）的乙酯前药在狗中具有口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm960626t

文献信息

• Isoxazoline and isoxazole fibrinogen receptor antagonists
  申请人：The DuPont Merck Pharmaceutical Company

  公开号：US05849736A1

  公开（公告）日：1998-12-15

  This invention relates to novel isoxazolines and isoxazoles which are useful as antagonists of the platelet glycoprotein IIb/IIIa fibrinogen receptor complex or the vitronectin receptor, to pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for preparing such compounds, and to methods of using these compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, for the inhibition of platelet aggregation, as thrombolytics, and/or for the treatment of thromboembolic disorders.

  这项发明涉及新型异噁唑烷和异噁唑醇，其作为血小板糖蛋白IIb/IIIa纤维蛋白原受体复合物或维脱纳受体的拮抗剂，以及含有这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物单独或与其他治疗剂联合用于抑制血小板聚集，作为溶栓剂，并/或用于治疗血栓栓塞性疾病。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 5‐aminotetrahydroquinoline‐based LSD1 inhibitors acting on Asp375
  作者：Jiangkun Yan、Yanting Gu、Yixiang Sun、Ziheng Zhang、Xiangyu Zhang、Xinran Wang、Tianxiao Wu、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1002/ardp.202100102

  日期：2021.8

  histone demethylase 1 (LSD1) is associated with different cancer types, and LSD1 inhibitory activity seems to have high therapeutic potential in cancer treatment. Here, we report the design, synthesis, and biochemical evaluation of novel 5-aminotetrahydroquinoline-based LSD1 inhibitors. Among them, compounds A6, A8, B1–B5, and C4 showed preferable inhibitory effects on LSD1, with IC50 = 0.19–0.82 µM

  赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 1 (LSD1) 的异常表达与不同的癌症类型有关，LSD1 抑制活性似乎在癌症治疗中具有很高的治疗潜力。在这里，我们报告了基于 5-氨基四氢喹啉的新型 LSD1 抑制剂的设计、合成和生化评估。其中，化合物A6、A8、B1 - B5和C4对LSD1显示出较好的抑制作用，IC 50 = 0.19–0.82 µM。选择了几种有效的化合物来评估它们对 LSD1 高表达的 A549 细胞和 MCF-7 细胞的抗增殖活性。通过分子对接揭示了化合物的潜在结合模式，以合理化化合物对 LSD1 的效力。我们的数据认识到，5-氨基四氢喹啉支架可作为开发用于癌症治疗的有效 LSD1 抑制剂的起点。
• [EN] NOVEL ISOXAZOLINE AND ISOXAZOLE FIBRINOGEN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE RECEPTEUR DE FIBRINOGENE, A BASE D'ISOXAZOLINE ET D'ISOXAZOLE
  申请人：THE DU PONT MERCK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：WO1995014683A1

  公开（公告）日：1995-06-01

  (EN) This invention relates to novel isoxazolines and isoxazoles which are useful as antagonists of the platelet glycoprotein IIb/IIIa fibrinogen receptor complex, to pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for preparing such compounds, and to methods of using these compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, for the inhibition of platelet aggregation, as thrombolytics and/or for the treatment of thromboembolic disorders.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux isoxazoles et isoxazolines aptes à être utilisés comme antagonistes du complexe récepteur de fibrinogène/glycoprotéine plaquettaire IIb/IIIa, à des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, à des procédés de préparation de ces derniers ainsi qu'à des procédés permettant de les utiliser, seuls ou en combinaison avec d'autres agents thérapeutiques, comme agents thrombolytiques pour inhiber l'agrégation plaquettaire, et/ou pour le traitement de troubles thromboemboliques.

  该发明涉及新型异氧化吲唑和异氧化吡唑，可用作血小板糖蛋白IIb/IIIa纤维蛋白原受体复合物的拮抗剂，以及含有这些化合物的制药组合物，制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于抑制血小板聚集，作为溶栓剂和/或用于治疗血栓栓塞性疾病。
• Novel isoxazoline and isoxazole fibrinogen receptor antagonists
  申请人：Du Pont Pharmaceuticals Company

  公开号：EP0970950A2

  公开（公告）日：2000-01-12

  This invention relates to novel isoxazolines and isoxazoles which are useful as antagonists of the platelet glycoprotein IIb/IIIa fibrinogen receptor complex, to pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for preparing such compounds, and to methods of using these compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, for the inhibition of platelet aggregation, as thrombolytics and/or for the treatment of thromboembolic disorders.

  本发明涉及可用作血小板糖蛋白 IIb/IIIa 纤维蛋白原受体复合物拮抗剂的新型异噁唑类和异噁唑类化合物，涉及含有此类化合物的药物组合物、制备此类化合物的工艺，以及单独或与其他治疗剂联合使用这些化合物抑制血小板聚集、作为溶栓药物和/或治疗血栓栓塞性疾病的方法。
• [EN] KRAS G12D DEGRADATION AGENT AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] AGENT DE DÉGRADATION DE KRAS G12D ET SON UTILISATION MÉDICALE<br/>[ZH] KRAS G12D降解剂及其在医药上的应用
  申请人：[en]BETTA PHARMACEUTICALS CO., LTD;[zh]贝达药业股份有限公司

  公开号：WO2023138524A1

  公开（公告）日：2023-07-27

  一种具有X-Y-Z结构的化合物、其互变异构体、氘代物或药用盐。其中，X为KRAS蛋白结合配体化合物，Z为E3连接酶结合配体化合物；Y为连接X和Z的连接链。该化合物具有KRAS G12D调节活性。此外，还涉及所述化合物的制备方法以及包含其的药物组合物。