1-(苯基甲基)哌啶-4-硫醇 | 139362-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(苯基甲基)哌啶-4-硫醇
• 英文名称: 1-(phenylmethyl)piperidine-4-thiol
• 英文别名: 1-benzyl-4-mercaptopiperidine；1-(Phenylmethyl)piperidine-4 thiol；1-Benzylpiperidine-4-thiol
• CAS: 139362-30-4
• 化学式: C₁₂H₁₇NS
• 分子量: 207.34
• InChiKey: YOZROYVCQMOCRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  298.2±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  4.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(苯基甲基)哌啶-4-硫醇 在 sodium hydroxide 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.25h， 生成 [1-(10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazin-8-ylmethyl)piperidin-4-yl]thioacetic acid
  参考文献：
  名称：

  10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪的哌啶羧酸衍生物作为口服活性黏附分子抑制剂。

  摘要：

  制备了10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪的新型哌啶羧酸衍生物，并评价了其对粘附分子如细胞间粘附分子-1（ICAM-1）上调的抑制活性。用含有羧酸的部分取代先前制备的衍生物的哌啶环上的甲磺酰基基团产生了许多有效的粘附分子抑制剂。其中，（反）[3-（10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪-8-基）甲基-3-氮杂双环[3.3.1]非-9-基]乙酸2q （ER-49890）在使用小鼠的白介素1（IL-1）诱导的爪炎症模型中显示出对中性粒细胞迁移的最强口服抑制活性，在大鼠角叉菜胶胸膜炎模型中显示了白细胞积累以及对胶原蛋白的治疗作用诱发的大鼠关节炎。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.675
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 在 硫化氢 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以100%的产率得到1-(苯基甲基)哌啶-4-硫醇
  参考文献：
  名称：

  10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪的哌啶羧酸衍生物作为口服活性黏附分子抑制剂。

  摘要：

  制备了10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪的新型哌啶羧酸衍生物，并评价了其对粘附分子如细胞间粘附分子-1（ICAM-1）上调的抑制活性。用含有羧酸的部分取代先前制备的衍生物的哌啶环上的甲磺酰基基团产生了许多有效的粘附分子抑制剂。其中，（反）[3-（10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪-8-基）甲基-3-氮杂双环[3.3.1]非-9-基]乙酸2q （ER-49890）在使用小鼠的白介素1（IL-1）诱导的爪炎症模型中显示出对中性粒细胞迁移的最强口服抑制活性，在大鼠角叉菜胶胸膜炎模型中显示了白细胞积累以及对胶原蛋白的治疗作用诱发的大鼠关节炎。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.675

文献信息

• Piperidinylthioindole derivatives, their methods of preparation and
  申请人：Laboratoires Upsa

  公开号：US05418242A1

  公开（公告）日：1995-05-23

  The present invention relates to the derivatives of the formula ##STR1## and their addition salts, and to their use in therapeutics, especially as drugs with analgesic properties.

  本发明涉及公式##STR1##的衍生物及其加合盐，以及其在治疗学中的应用，特别是作为具有镇痛性能的药物。
• Selective Muscarinic Antagonists. I. Synthesis and Antimuscarinic Properties of 4-Piperidyl Benzhydrylcarbamate Derivatives.
  作者：Ryo NAITO、Makoto TAKEUCHI、Koichiro MORIHIRA、Masahiko HAYAKAWA、Ken IKEDA、Tadao SHIBANUMA、Yasuo ISOMURA

  DOI：10.1248/cpb.46.1274

  日期：——

  A series of 1-substituetd-4-piperidyl benzhydrylcarbamate derivatives were synthesized and evaluated for binding affinity to M1, M2 and M3 receptors, and for antimuscarinic activities. Receptor binding assays indicated that 1-benzyl-4-piperidyl benzhydrylcarbamate derivatives showed higher affinities for M1 and M3 receptors, and good selectivities for M3 over M2 receptor, than the corresponding ester analog. These results indicate that the urethane bond is a novel linker for muscarinic antagonists, and serves to lock the molecular conformation and allows the hydrophobic portion and cationic site of the molecule to bind to M1 and M3 muscarinic receptors. Among the prepared compounds, 1-(4-methylaminobenzyl)-4-piperidyl benzhydrylcarbamate monohydrochloride (18b, YM-58790) exhibited potent inhibitory activity on bladder pressure in reflexly-evoked rhythmic contraction, comparable to oxybutynin and was approximately ten times less inhibitory on oxotremorine-induced salivary secretion than oxybutynin in rats. Further evaluation of antimuscarinic effects on bradycardia and pressor in pithed rats, and on tremor in mice, demonstrate that YM-58790 can be useful for treatment of urinary urge incontinence as a bladder-selective M3 antagonist with fewer side effects.

  合成了一系列1-取代-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯衍生物，并评估了其对M1、M2和M3受体的结合亲和力及抗毒蕈碱活性。受体结合实验表明，1-苄基-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯衍生物对M1和M3受体表现出更高的亲和力，且在选择性上对M3优于M2受体，相较于相应的酯类类似物更为显著。这些结果表明，氨基甲酸酯键是毒蕈碱拮抗剂的一种新型连接基团，能够锁定分子构象，使分子的疏水部分和阳离子位点与M1和M3毒蕈碱受体结合。在所制备的化合物中，1-(4-甲基氨基苄基)-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯单盐酸盐（18b, YM-58790）在反射引发的节律性收缩中对膀胱压力表现出强抑制活性，与氧布氟对应，并且在大鼠对氧酸震颤素引起的唾液分泌抑制作用上大约比氧布氟低十倍。进一步对大鼠的心动过缓和升压反应以及小鼠震颤的抗毒蕈碱效应评估表明，YM-58790作为膀胱选择性M3拮抗剂，可以用于尿迫性失禁的治疗，且副作用较少。
• Benzothiazole derivatives and medicinal products containing them
  申请人：Rhone-Poulenc Rorer S.A.

  公开号：US05340824A1

  公开（公告）日：1994-08-23

  ##STR1## Compounds of formula (I), in which R.sub.1 is a polyfluoralkoxy, R.sub.2 is a sulphur or nitrogen atom substituted by an alkyl radical or a sulfonyl or sulfinyl radical, R.sub.3 is a phenyl, benzoyl, --NR.sub.4 R.sub.5 or piperidinyl-4radical substituted in position 1 by a phenylalkyl radical, R.sub.4 is an alkyl radical, R.sub.5 is a phenylalkyl radical, n is equal to 1, 2 or 3, m is equal to 0, 1, 2 or 3. The present invention also relates to the salts of said compounds, processes for the preparation of the latter and drugs containing them.

  式(I)的化合物中，其中R.sub.1是聚氟烷氧基，R.sub.2是被烷基或磺酰基或亚磺酰基取代的硫或氮原子，R.sub.3是苯基、苯甲酰基、--NR.sub.4 R.sub.5或在位置1上被苯基烷基取代的哌啶基-4基团，R.sub.4是烷基，R.sub.5是苯基烷基，n等于1、2或3，m等于0、1、2或3。本发明还涉及所述化合物的盐，其制备方法以及包含它们的药物。
• Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2275107A2

  公开（公告）日：2011-01-19

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of diseases which involve cell proliferation. The invention also relates to a method for the treatment of said diseases, comprising co-administration of a compound 1 of Formula (I) wherein the groups L, R1, R2, R3, R4 and R5 have the meanings given in the claims and specification, optionally in form of its tautomers, racemates, enantiomers, diastereomers and the mixtures thereof and optionally in form of the pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates, hydrates, polymorphs, physiologically functional derivatives or prodrugs thereof and of an effective amount of an active compound 2 and/or co-treatment with radiation therapy, in a ratio which provides an additive and synergistic effect, and to the combined use of a compound 1 of Formula (I) and of an effective amount of an active compound 2 and/or radiotherapy for the manufacture of corresponding pharmaceutical combination preparations.

  本发明涉及一种用于治疗细胞增殖疾病的药物组合物。本发明还涉及一种治疗上述疾病的方法，包括同时服用式（I）化合物 1 其中基团 L、R1、R2、R3、R4 和 R5 具有权利要求书和说明书中给出的含义，可以是其同系物、外消旋物、对映体、非对映体及其混合物，也可以是药理学上可接受的酸加成盐、溶液、水合物、多晶型物、生理功能衍生物或原药。 以及有效量的活性化合物 2 和/或与放射治疗联合使用，其比例应能产生相加和协同效应，并将式（I）化合物 1 和有效量的活性化合物 2 和/或放射治疗联合用于制造相应的药物组合制剂。
• PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED 2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-ONE RETINOIC ACID-RELATED ORPHAN NUCLEAR RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATING MULTIPLE SCLEROSIS
  申请人：Arrien Pharmaceuticals LLC

  公开号：EP3680237A1

  公开（公告）日：2020-07-15

  The present invention is directed to the synthesis of compounds of formula (I) useful for modulating RORγt/RORγ activity and for treating diseases or conditions mediated by RORγt/RORγ and thus disease states associated with immunopathology of human autoimmune diseases such as Multiple Sclerosis (MS), Rheumatoid Arthritis (RA), Inflammatory Colitis, Psoriasis, COPD, Pain, Obesity, Diabetes, Dyslipidemia, Osteoporosis, Asthma, Neurodegenerative diseases and Cancer.

  本发明涉及式 (I) 化合物的合成，该化合物可用于调节 RORγt/RORγ 活性，治疗由 RORγt/RORγ 介导的疾病或病症，从而治疗与人类自身免疫性疾病免疫病理相关的疾病状态，如多发性硬化症 (MS)、类风湿性关节炎 (RA)、炎症性结肠炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺病、疼痛、肥胖、糖尿病、血脂异常、骨质疏松症、哮喘、神经退行性疾病和癌症。