1-isopropyl-3-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[c]pyridine-4-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-isopropyl-3-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[c]pyridine-4-carbonitrile
• 英文别名: 3-(piperazin-1-yl)-1-(propan-2-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[c]pyridine-4-carbonitrile；3-piperazin-1-yl-1-propan-2-yl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[c]pyridine-4-carbonitrile
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄
• 分子量: 270.377
• InChiKey: DKFRYUKABCHRMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-isopropyl-3-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[c]pyridine-4-carbonitrile 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(4-(4-cyano-1-isopropyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[c]pyridin-3-yl)piperazin-1-yl)-N-(2-hydroxyethyl)-2-oxoacetamide
  参考文献：
  名称：

  靶向丙酮酸脱氢酶激酶和人乳酸脱氢酶的双重抑制剂的开发：高通量虚拟筛选，合成和生物学验证。

  摘要：

  大多数癌细胞具有从氧化磷酸化到细胞质糖酵解的葡萄糖代谢改变的特征。丙酮酸脱氢酶激酶（PDKs）和乳酸脱氢酶A（LDHA）在促进糖酵解中起关键作用，因此抑制这两种酶被认为是开发抗癌治疗剂的有希望的策略。在这里，我们描述了针对PDK和LDHA的系列新型双重抑制剂的首次发现。通过高通量虚拟筛选分析，我们从包含485465种化合物的数据库数据库中鉴定了6个匹配项。领先的优化方法使我们能够发现两种化合物，即20e和20k，它们分别抑制了IC 50值为0.8和1.6μM的PDK，并抑制了IC 50的LDHA。值分别为0.15和0.7μM。同时，这两种化合物降低了A549细胞的增殖，EC 50值为13.2和15.7μM。此外，20e和20k减少了乳酸的形成，增加了氧气的消耗，表明这两种化合物调节了癌细胞中的葡萄糖代谢途径。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112579
• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 3-chloro-1-propan-2-yl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[c]pyridine-4-carbonitrile 以 苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以89%的产率得到1-isopropyl-3-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[c]pyridine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  环戊[c]吡啶和吡喃并[3,4-c]吡啶的新型2-哌嗪-1-基-N-1,3-噻唑-2-基乙酰胺的合成及抗菌活性

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了一些新的双取代哌嗪的合成和抗菌活性。因此，3-氯环戊[c]吡啶和6-氯吡喃[3,4-c]吡啶1在温和的条件下与哌嗪反应得到3(6)-哌嗪取代的环戊[c]吡啶和吡喃[3,4- c]吡啶2。此外，后者通过与2-氯-N-1,3-噻唑-2-基乙酰胺的烷基化，导致目标化合物的形成。抗菌活性的评估表明，3k 是最有效的化合物。发现最敏感的细菌是单核细胞增生李斯特菌，而金黄色葡萄球菌是最耐药的细菌。还针对以下耐药菌株测试了三种化合物 3d、3g 和 3k：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、大肠杆菌和铜绿假单胞菌。所有三种化合物似乎都比氨苄西林更有效地对抗 MRSA。此外，化合物 3d 对铜绿假单胞菌表现出比参考药物氨苄青霉素更好的活性，而 3g 对大肠杆菌的活性更高。对于化合物3k，再次观察到最好的抗真菌活性。最具抗性的真菌似乎是烟曲霉，而绿色木霉似乎对测试的化合物最敏感。对大肠杆菌

  DOI：

  10.1002/ardp.202000208