5-bromo-1-(oxetan-3-yl)indazole | 1562397-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 5-bromo-1-(oxetan-3-yl)indazole
• 英文别名: 1-(3-oxetanyl)-5-bromo-1H-indazole；5-bromo-1-(oxetan-3-yl)-1H-indazole
• CAS: 1562397-40-3
• 化学式: C₁₀H₉BrN₂O
• 分子量: 253.098
• InChiKey: GSEOSIANFIHSPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.3±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.77±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-(oxetan-3-yl)indazole 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  化合物及其在治疗乙型肝炎中的用途

  摘要：

  本发明提出了化合物及含有其的药物组合物和用途，所述化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。本发明的化合物能够干扰乙肝病毒的壳组装过程，从而抑制乙肝病毒复制。并且，该化合物具有良好的吸收、较高的生物活性和利用度，低毒，尤其是在体内具有较强的稳定性，不易分解，药效时间长，从而起到治疗乙型肝炎的效果，应用前景好。

  公开号：

  CN111303118B
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲唑 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-bromo-1-(oxetan-3-yl)indazole
  参考文献：
  名称：

  化合物及其在治疗乙型肝炎中的用途

  摘要：

  本发明提出了化合物及含有其的药物组合物和用途，所述化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。本发明的化合物能够干扰乙肝病毒的壳组装过程，从而抑制乙肝病毒复制。并且，该化合物具有良好的吸收、较高的生物活性和利用度，低毒，尤其是在体内具有较强的稳定性，不易分解，药效时间长，从而起到治疗乙型肝炎的效果，应用前景好。

  公开号：

  CN111303118B

文献信息

• Discovery of (1<i>H</i>-Pyrazolo[3,4-<i>c</i>]pyridin-5-yl)sulfonamide Analogues as Hepatitis B Virus Capsid Assembly Modulators by Conformation Constraint
  作者：Chunting Wang、Yameng Pei、Lin Wang、Shuo Li、Chao Jiang、Xu Tan、Yi Dong、Ye Xiang、Yao Ma、Gang Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00292

  日期：2020.6.11

  Hepatitis B virus (HBV) capsid assembly modulators (CAMs) have been suggested to be effective anti-HBV agents in both preclinical and clinical studies. In addition to blocking HBV replication, CAMs could reduce the formation of covalently closed circular DNA (cccDNA), which accounts for the persistence of HBV infection. Here, we describe the discovery of (1H-indazole-5-yl)sulfonamides and (1H-pyrazolo[3

  在临床前和临床研究中，均已建议乙型肝炎病毒（HBV）衣壳装配调节剂（CAMs）是有效的抗HBV药物。除了阻断HBV复制外，CAM还可以减少共价闭合环状DNA（cccDNA）的形成，这说明了HBV感染的持续性。在这里，我们通过限制氨基磺酰基苯甲酰胺衍生物的构象，描述了作为新的CAM化学型的（1 H-吲唑-5-基）磺酰胺和（1 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶-5-基）磺酰胺的发现。 。铅优化导致化合物56的EC 50值为0.034μM，在小鼠肝微粒体中具有良好的代谢稳定性。为了增加溶解度，氨基酸前药（制备65）及其柠檬酸盐（67）。在基于水动力注射的HBV感染小鼠模型中，化合物67剂量依赖性地抑制HBV复制，而56则由于其次优溶解性而未显示体内抗HBV活性。这类化合物可作为开发新型抗HBV药物的起点。
• FUSED BICYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Impetis Biosciences Ltd.

  公开号：EP3596051B1

  公开（公告）日：2022-04-27