2-amino-4-phenylbutyronitrile hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-amino-4-phenylbutyronitrile hydrochloride
• 英文别名: 2-Amino-4-phenylbutanenitrile;hydrochloride
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂*ClH
• 分子量: 196.68
• InChiKey: COOMAYNPLIMRGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.89
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-phenylbutyronitrile hydrochloride 在 四氯化碳 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-chloro-2-(2-naphthyl)-4-(2-phenylethyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  由N-酰化的α-氨基腈合成功能多样的咪唑的新方法。

  摘要：

  [反应：见正文]已经开发了一种新的通用方法，可以从N-酰化的α-氨基腈中合成具有医学重要性的多样化官能化的咪唑。使N-酰化的α-氨基腈与三苯基膦和四卤化碳反应，以良好的产率得到2，4-二取代的5-卤代-1H-咪唑。该新方法学被用于合成2-丁基-4-氯-5-羟基甲基咪唑。这些卤代咪唑可通过钯催化的偶联反应直接转化为2,4,5-三取代的咪唑。

  DOI：

  10.1021/ol036423y
• 作为产物：
  描述：

  苯丙醛 、 氰化钠 在 ammonium hydroxide 、 氯化铵 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以57%的产率得到2-amino-4-phenylbutyronitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective acylation of α-aminonitriles catalysed by Candida antarctica lipase. An unexpected turnover-related racemisation

  摘要：

  Candida antarctica lipase B (Novozyme 435) catalysed the enantioselective acylation of 2-amino-2-phenylacetonitrile 1 with ethyl phenylacetate affording a near enantiopure product in 47% yield. Acylation of 1 and 2-amino-4-phenylbutyronitrile with ethyl acetate yielded an unexpected partially racemised final product. The racemisation was shown to be turnover related and is ascribed to the increased acidity of the alpha -proton in the formation of the tetrahedral intermediate in the active site of the enzyme. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(01)00011-8

文献信息

• Synthesis of α-Aryl Esters and Nitriles: Deaminative Coupling of α-Aminoesters and α-Aminoacetonitriles with Arylboronic Acids
  作者：Guojiao Wu、Yifan Deng、Chaoqiang Wu、Yan Zhang、Jianbo Wang

  DOI：10.1002/anie.201406765

  日期：2014.9.22

  Transition‐metal‐free synthesis of α‐aryl esters and nitriles using arylboronic acids with α‐aminoesters and α‐aminoacetonitriles, respectively, as the starting materials has been developed. The reaction represents a rare case of converting C(sp3)N bonds into C(sp3)C(sp2) bonds. The reaction conditions are mild, demonstrate good functional‐group tolerance, and can be scaled up.

  已开发出分别使用芳基硼酸与α-氨基酯和α-氨基乙腈作为原料的无过渡金属合成α-芳基酯和腈的方法。该反应代表了将C（sp 3）N键转换为C（sp 3）C（sp 2）键的罕见情况。反应条件温和，表现出良好的官能团耐受性，并且可以扩大规模。
• Total Synthesis of Amiclenomycin, an Inhibitor of Biotin Biosynthesis
  作者：Stéphane Mann、Sophie Carillon、Olivier Breyne、Andrée Marquet

  DOI：10.1002/1521-3765(20020118)8:2<439::aid-chem439>3.0.co;2-5

  日期：2002.1.18

  We describe the first synthesis of amiclenomycin, a natural product that has been found to inhibit biotin biosynthesis and, as a consequence, to exhibit antibiotic properties. Structure 1, with a trans relationship between the ring substituents. had previously been proposed for amiclenomycin on the basis of its 1H NMR spectrum. We have prepared the trans and cis isomers 1 and 2 by unequivocal routes

  我们描述了氨苄菌素的首次合成，氨苄菌素是一种天然产物，已被发现抑制生物素的生物合成，并因此表现出抗生素特性。结构1，在环取代基之间具有反式关系。以前根据其1H NMR光谱提出了对金丝霉素的建议。我们已经通过明确的途径制备了反式和顺式异构体1和2，我们得出的结论是天然产物实际上是顺式异构体2。首先构建了适当取代的环己二烯基环。在1,2-二（苯磺酰基）乙烯与N-烯丙氧基羰基二烯13之间进行环加成反应，然后还原性消除苯基亚磺酰基，得到顺式异构体15。为了获得反式异构体，使用O-三甲基甲硅烷基二烯得到顺式羟基化Diels-Alder加合物33，通过Mitsunobu反应将其转化为相应的反氨基衍生物。通过在醛16和42上的斯特雷克反应引入L-α-氨基酸官能团，然后用固定化的链霉蛋白酶进行酶促水解。
• Dipeptide derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040110806A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  N-terminal substituted dipeptide nitriles as defined are useful as inhibitors of cysteine cathepsins, e.g. cathepsins B, K, L and S, and can be used for the treatment of cysteine cathepsin dependent diseases and conditions, including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis, tumors (especially tumor invasion and tumor metastasis), coronary disease, atherosclerosis (including atherosclerotic plaque rupture and destabilization). Particular dipeptide nitriles are compounds of formula I, or physiologically-acceptable and -cleavable esters or a salts thereof 1 wherein: the symbols are as defined. In particular it has been found that by appropriate choice of groups R, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X 1 , Y and L, the relative selectivity of the compounds as inhibitors of the various cysteine cathepsin types, e.g. cathepsins B, K, L and S may be altered, e.g. to obtain inhibitors which selectively inhibit a particular cathepsin type or combination of cathepsin types.

  N-末端取代的二肽硝基化合物可作为半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，例如半胱氨酸蛋白酶B、K、L和S，并可用于治疗半胱氨酸蛋白酶依赖性疾病和病况，包括炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、肿瘤（尤其是肿瘤侵袭和转移）、冠心病、动脉粥样硬化（包括动脉粥样硬化斑块破裂和不稳定性）。特定的二肽硝基化合物是公式I的化合物，或其生理上可接受和可分解酯或其盐，其中：符号的定义如上所述。特别是，通过适当选择R、R2、R3、R4、R5、X1、Y和L基团，可以改变化合物作为不同半胱氨酸蛋白酶类型的抑制剂的相对选择性，例如获得选择性抑制特定半胱氨酸蛋白酶类型或半胱氨酸蛋白酶类型组合的抑制剂。
• Dipeptide nitriles
  申请人：——

  公开号：US20040029814A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  N-terminal substituted dipeptide nitrites as defined are useful as inhibitors of cysteine cathepsins, e.g. cathepsins B, K, L and S, and can be used for the treatment of cysteine cathepsin dependent diseases and conditions, including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis, tumors (especially tumor invasion and tumor metastasis), coronary disease, atherosclerosis (including atherosclerotic plaque rupture and destabilization). Particular dipeptide nitrites are compounds of formula I, or physiologically-acceptable and -cleavable esters or a salts thereof 1 wherein: the symbols are as defined. In particular it has been found that by appropriate choice of groups R, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X 1 , Y and L, the relative selectivity of the compounds as inhibitors of the various cysteine cathepsin types, e.g. cathepsins B, K, L and S may be altered, e.g. to obtain inhibitors which selectively inhibit a particular cathepsin type or combination of cathepsin types.

  N-末端取代二肽硝酸盐可作为半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，例如半胱氨酸蛋白酶B、K、L和S，并可用于治疗半胱氨酸蛋白酶依赖性疾病和病况，包括炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、肿瘤（尤其是肿瘤侵袭和转移）、冠心病、动脉粥样硬化（包括动脉粥样硬化斑块破裂和不稳定）。特定的二肽硝酸盐是化合物I的化合物，或其生理可接受和可分解的酯或盐。其中：符号如定义。特别是通过适当选择R、R2、R3、R4、R5、X1、Y和L的基团，可以改变化合物作为各种半胱氨酸蛋白酶类型的抑制剂的相对选择性，例如半胱氨酸蛋白酶B、K、L和S，以获得选择性抑制特定半胱氨酸蛋白酶类型或半胱氨酸蛋白酶类型组合的抑制剂。
• Novel compounds and compositions as cathepsin inhibitors
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20040142999A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  The present invention relates to novel selective cathepsin S inhibitors, the pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof, their uses as therapeutic agents and the methods of their making.

  本发明涉及一种新型选择性卡硫化酶S抑制剂，其药学上可接受的盐和N-氧化物，其作为治疗剂的用途以及其制备方法。