假椒茄素 | 639-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 假椒茄素
• 英文名称: solanocapsine
• 英文别名: (1S,2R,5S,7S,10S,11S,14S,15R,16S,17R,20R,22S,24R)-7-amino-10,14,16,20-tetramethyl-23-oxa-18-azahexacyclo[12.11.0.02,11.05,10.015,24.017,22]pentacosan-22-ol
• CAS: 639-86-1
• 化学式: C₂₇H₄₆N₂O₂
• 分子量: 430.674
• InChiKey: ZPTJKUUQUDRHTL-QAQRTNARSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-215°
• 比旋光度：
  D20 +26.3° (c = 1.80 in methanol); D20 +24.9° (c = 2.13 in methanol)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  假椒茄素 在 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N,N-dimethylepisolacapine
  参考文献：
  名称：

  Chakravarty, Ajit K.; Das, Binayak; Ali, Esahak, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1984, # 3, p. 467 - 474

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of cholinesterase hybrid inhibitors using a natural steroidal alkaloid as precursor
  作者：José L. Borioni、Valeria Cavallaro、Ana P. Murray、Alicia B. Peñéñory、Marcelo Puiatti、Manuela E. García

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104893

  日期：2021.6

  strategy previously explored by numerous authors is reported; the synthesis of hybrid cholinesterase inhibitors. This strategy uses a molecule of recognized high inhibitory activity (tacrine) together with a steroidal alkaloid of natural origin using different connectors. The biological assays demonstrated the improvement in the inhibitory activity compared to the alkaloidal precursor, together with the

  迄今为止，阿尔茨海默病是全世界最令人担忧的神经退行性疾病。这种疾病本质上是多因素的，胆碱酯酶抑制剂已被用于临床治疗。在这种情况下，许多这些药物选择性地抑制乙酰胆碱酯酶在活性部位和外周阴离子部位相互作用。此外，一些药剂已经表现出能够共同抑制丁酰胆碱酯酶的广泛益处。 在这篇文章中，报告了许多作者以前探索过的策略；杂合胆碱酯酶抑制剂的合成。该策略使用具有公认的高抑制活性的分子（他克林）和天然来源的甾体生物碱，使用不同的连接器。生物测定表明，与生物碱前体相比，抑制活性有所提高，同时增强了酶腔多个位点的相互作用。应在这一领域探索和利用这一战略。 进行对接和分子动力学研究以解释酶-配体相互作用，协助结构-活性关系分析。
• Deoxycytidine kinase (dCK) inhibition is synthetic lethal with BRCA2 deficiency
  作者：Laura Guantay、Cintia Garro、Sebastián Siri、María Florencia Pansa、Sonja Ghidelli-Disse、Natalia Paviolo、Ana Racca、Viviana Nicotra、Caius Radu、José Luis Bocco、Rosana Felice、Keith H. Jansson、Katja Remlinger、Alejandro Amador、Euan Stronach、Kevin Coleman、Marcel Muelbaier、Gerard Drewes、Isro Gloger、Kevin Madauss、Manuela García、Vanesa Gottifredi、Gastón Soria

  DOI：10.1016/j.drup.2023.100932

  日期：2023.3

  seeking novel Synthetic Lethal (SL) targets for future drug development efforts. In this work, we performed a BRCA2-centric SL screen with a collection of plant-derived compounds from South America. We identified the steroidal alkaloid Solanocapsine as a selective SL inducer, and we were able to substantially increase its potency by deriving multiple analogs. The use of two complementary chemoproteomic approaches

  BRCA2 是多种人类恶性肿瘤中公认的癌症驱动因素。虽然 PARP 抑制剂的巨大成功证明了针对 BRCA 缺陷的临床潜力，但耐药机制的出现强调了为未来药物开发工作寻找新的合成致死 (SL) 靶点的重要性。在这项工作中，我们对来自南美的一系列植物源化合物进行了以 BRCA2 为中心的 SL 筛选。我们确定了类固醇生物碱 Solanocapsine 是一种选择性 SL 诱导剂，并且我们能够通过衍生多种类似物来大幅提高其效力。使用两种互补的化学蛋白质组学方法，确定了核苷酸挽救途径酶脱氧胞苷激酶 (dCK) 作为 Solanocapsine 的靶标，负责其 BRCA2 相关 SL 诱导。通过使用高度特异性的 dCK 抑制剂 (DI-87) 获得了额外的验证性证据，该抑制剂在多种 BRCA2 缺陷和 KO 环境中诱导 SL。有趣的是，dCK 诱导的 SL 在机制上与 PARP 抑制剂诱导的 SL 不同。
• Solanocapsine derivatives as potential inhibitors of acetylcholinesterase: Synthesis, molecular docking and biological studies
  作者：Manuela E. García、José L. Borioni、Valeria Cavallaro、Marcelo Puiatti、Adriana B. Pierini、Ana P. Murray、Alicia B. Peñéñory

  DOI：10.1016/j.steroids.2015.09.001

  日期：2015.12

  The investigation of natural products in medicinal chemistry is essential today. In this context, acetylcholinesterase (AChE) inhibitors comprise one type of the compounds most actively studied in the search for an effective treatment of symptoms of Alzheimer's disease. This work describes the isolation of a natural compound, solanocapsine, the preparation of its chemical derivatives, the evaluation of AChE inhibitory activity, and the structure-activity analysis of relevant cases. The influence of structural variations on the inhibitory potency was carefully investigated by modifying different reactive parts of the parent molecule. A theoretical study was also carried out into the binding mode of representative compounds to the enzyme through molecular modeling. The biological properties of the series were investigated. Through this study valuable information was obtained of steroidal alkaloid-type compounds as a starting point for the synthesis of AChE inhibitors. (C) 2015 Elsevier Inc. All rights reserved.
• Schreiber,K.; Ripperger,H., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1962, vol. 655, p. 114 - 135
  作者：Schreiber,K.、Ripperger,H.

  DOI：——

  日期：——
• Chakravarty, Ajit K.; Das, Binayak; Ali, Esahak, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1984, # 3, p. 467 - 474
  作者：Chakravarty, Ajit K.、Das, Binayak、Ali, Esahak、Pakrashi, Satyesh C.

  DOI：——

  日期：——