M7790-1103 | 1093634-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: M7790-1103
• 英文别名: 4-{2-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)amino]-1,3-thiazol-4-yl}benzene-1,2-diol；4-[2-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)amino]-1,3-thiazol-4-yl]benzene-1,2-diol
• CAS: 1093634-29-7
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O₂S
• 分子量: 302.357
• InChiKey: KEMKUVXKUOWDDE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  590.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.479±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-1H-吡唑-4-胺 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 M7790-1103 、
  参考文献：
  名称：

  高通量筛选重组热激蛋白70（Hsp70）复合物中蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂。

  摘要：

  蛋白质间相互作用（PPI）是推定药物靶标的重要类别。高通量筛选（HTS）的改进显着加速了某些PPI抑制剂的发现。然而，适用于筛选多蛋白复合物的方法（例如由三种或更多种不同成分组成的复合物）的出现较慢。在这里，我们探索了一种使用重组多蛋白复合物（RMPC）的方法。作为模型系统，我们选择了热激蛋白70（Hsp70），它是一种ATP依赖性分子伴侣，可与包括DnaJA2和BAG2在内的伴侣伴侣相互作用。Hsp70及其协同分子之间的PPI刺激核苷酸循环。因此，为了重新创建此三元蛋白质系统，我们将纯化的人Hsp70与DnaJA2和BAG2结合在一起，然后进行了100次筛选，000种化合物，可抑制伴侣伴侣刺激的ATPase活性。这项HTS运动产生了两种具有有希望的抑制活性的化合物。有趣的是，一种抑制Hsp70和DnaJA2之间的PPI，而另一种似乎抑制Hsp70-BAG2复合体。使用二级分析，我们发现这

  DOI：

  10.1074/jbc.ra117.001575

文献信息

• High-throughput screen for inhibitors of protein–protein interactions in a reconstituted heat shock protein 70 (Hsp70) complex
  作者：Isabelle R. Taylor、Bryan M. Dunyak、Tomoko Komiyama、Hao Shao、Xu Ran、Victoria A. Assimon、Chakrapani Kalyanaraman、Jennifer N. Rauch、Matthew P. Jacobson、Erik R.P. Zuiderweg、Jason E. Gestwicki

  DOI：10.1074/jbc.ra117.001575

  日期：2018.3

  multiprotein complexes (RMPCs). As a model system, we chose heat shock protein 70 (Hsp70), which is an ATP-dependent molecular chaperone that interacts with co-chaperones, including DnaJA2 and BAG2. The PPIs between Hsp70 and its co-chaperones stimulate nucleotide cycling. Thus, to re-create this ternary protein system, we combined purified human Hsp70 with DnaJA2 and BAG2 and then screened 100,000 diverse

  蛋白质间相互作用（PPI）是推定药物靶标的重要类别。高通量筛选（HTS）的改进显着加速了某些PPI抑制剂的发现。然而，适用于筛选多蛋白复合物的方法（例如由三种或更多种不同成分组成的复合物）的出现较慢。在这里，我们探索了一种使用重组多蛋白复合物（RMPC）的方法。作为模型系统，我们选择了热激蛋白70（Hsp70），它是一种ATP依赖性分子伴侣，可与包括DnaJA2和BAG2在内的伴侣伴侣相互作用。Hsp70及其协同分子之间的PPI刺激核苷酸循环。因此，为了重新创建此三元蛋白质系统，我们将纯化的人Hsp70与DnaJA2和BAG2结合在一起，然后进行了100次筛选，000种化合物，可抑制伴侣伴侣刺激的ATPase活性。这项HTS运动产生了两种具有有希望的抑制活性的化合物。有趣的是，一种抑制Hsp70和DnaJA2之间的PPI，而另一种似乎抑制Hsp70-BAG2复合体。使用二级分析，我们发现这