ethyl 1-(2,6-difluoro-3-isopropoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylate | 1344688-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(2,6-difluoro-3-isopropoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylate
• CAS: 1344688-89-6
• 化学式: C₂₄H₂₇F₂NO₅
• 分子量: 447.479
• InChiKey: RGYHEXOOGREXAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.46
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  66.35
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(2,6-difluoro-3-isopropoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylate 在 selenium(IV) oxide 、 sulfur 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 1-(2,6-difluoro-3-isopropyl-benzoyl)-6,7-dimethoxy-isoquinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GFAT INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA GFAT

  摘要：

  公开号：

  WO2004101528A3
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酸乙酯 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 五氯化磷 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 22.5h， 生成 ethyl 1-(2,6-difluoro-3-isopropoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GFAT INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA GFAT

  摘要：

  公开号：

  WO2004101528A3

文献信息

• Discovery of 1-arylcarbonyl-6,7-dimethoxyisoquinoline derivatives as glutamine fructose-6-phosphate amidotransferase (GFAT) inhibitors
  作者：Yimin Qian、Mushtaq Ahmad、Shaoqing Chen、Paul Gillespie、Nam Le、Frank Mennona、Steven Mischke、Sung-Sau So、Hong Wang、Charles Burghardt、Shahid Tannu、Karin Conde-Knape、Jarema Kochan、David Bolin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.09.009

  日期：2011.11

  Through high throughput screening and subsequent hit identification and optimization, we synthesized a series of 1-arylcarbonyl-6,7-dimethoxyisoquinoline derivatives as the first reported potent and reversible GFAT inhibitors. SAR studies of this class of compounds indicated significant impact on GFAT inhibition potency by substitutions on the A-ring and C-ring. The ketone group was found to be necessary for high potency. Compound 28 (RO0509347) demonstrated potent GFAT inhibition (IC(50) = 1 mu M) with a desirable pharmacokinetic profile in rats, and showed significant efficacy in reducing the glucose excursion in an OGTT test in ob/ob mice. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.