6,7-dimethoxy-1-(4'-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydrioisoquinoline | 55507-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-1-(4'-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydrioisoquinoline
• 英文别名: 1-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxyisoquinoline；1-(4-fluoro-phenyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline；6,7-dimethoxy-1-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；1-(4-Fluorophenyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 55507-14-7
• 化学式: C₁₇H₁₈FNO₂
• mdl: MFCD00420207
• 分子量: 287.334
• InChiKey: KWBPKDVQTDDUMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-1-(4'-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydrioisoquinoline 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-[1-(4-fluorophenyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-2-morpholin-4-ylethanone
  参考文献：
  名称：

  Novel Potent Anticonvulsant Agent Containing a Tetrahydroisoquinoline Skeleton

  摘要：

  In our studies on the development of new anticonvulsants, we planned the synthesis of N-substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines to explore the structure-activity relationships. All derivatives were evaluated against audiogenic seizures in DBA/2 mice, and the 1-(4'-bromophenyl)-6,7-dimethoxy-2-(piperidin-1-ylacetyl)derivative (26) showed the highest activity with a potency comparable to that of talampanel, the only noncompetitive alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) antagonist in clinical trials as an anticonvulsant agent. Electrophysiological experiments indicated that 26 acts as noncompetitive AMPA receptor modulator.

  DOI：

  10.1021/jm060411b
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙胺 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 6,7-dimethoxy-1-(4'-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydrioisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  碳11和氟18标记的N-乙酰基-1-芳基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物的合成作为新的潜在PET AMPA受体配体。

  摘要：

  设计并合成了新的碳11和氟18标记的N-乙酰基-1-芳基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，作为潜在的正电子发射断层扫描仪AMPA（2-amino-3- （3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸）受体配体对大脑疾病进行成像。最先报道最有效的化合物N-乙酰基-1-（4'-氯苯基）-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（5a）的单晶结构。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.01.042

文献信息

• 3D Pharmacophore Models for 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline Derivatives Acting as Anticonvulsant Agents
  作者：Laura De Luca、Rosaria Gitto、Maria Letizia Barreca、Roberta Caruso、Silvana Quartarone、Rita Citraro、Giovambattista De Sarro、Alba Chimirri

  DOI：10.1002/ardp.200600022

  日期：2006.7

  A 3D pharmacophore model predicting anticonvulsant activity was obtained for a series of 6,7‐dimethoxy‐1,2,3,4‐tetrahydroisoquinoline derivatives recently disclosed as a new class of noncompetitive AMPA receptor antagonists. The training set included 17 compounds with varying potency against audiogenic seizures in DBA/2 mice. The best statistical hypothesis, generated with the HypoGen module of Catalyst

  最近披露的一系列 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物作为一类新的非竞争性 AMPA 受体拮抗剂，获得了预测抗惊厥活性的 3D 药效团模型。训练集包括 17 种化合物，它们对 DBA/2 小鼠的听觉癫痫发作具有不同的效力。使用 Catalyst 4.9 的 HypoGen 模块生成的最佳统计假设由五个特征组成：两个氢键受体、两个疏水特征和一个疏水芳族区域，提供了一个相关系数为 0.919 的模型。所获得的模型是设计一些含有四氢异喹啉支架的新型抗惊厥药的有效工具。此外，为了解释新设计的 N-取代衍生物的不同程度的功效，
• Synthesis of Benzoazocines from Substituted Tetrahydroisoquinolines and Activated Alkynes in a Tetrahydropyridine Ring Expansion
  作者：Leonid G. Voskressensky、Anna V. Listratova、Tatiana N. Borisova、Grigoriy G. Alexandrov、Alexey V. Varlamov

  DOI：10.1002/ejoc.200700602

  日期：2007.12

  Tetrahydroisoquinolines underwent tandem piperidine ring enlargement in the presence of activated alkynes in acetonitrile or methanol, producing tetrahydrobenzo[d]azocines in high yields. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)

  四氢异喹啉在乙腈或甲醇中存在活化炔烃的情况下经历串联哌啶环扩大，以高产率生产四氢苯并[d]偶氮辛。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)
• Tandem enlargement of the tetrahydropyridine ring in 1-aryl-tetrahydroisoquinolines using activated alkynes—a new and effective synthesis of benzoazocines
  作者：Leonid G. Voskressensky、Tatiana N. Borisova、Anna V. Listratova、Larisa N. Kulikova、Alexander A. Titov、Alexey V. Varlamov

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.04.151

  日期：2006.7

  Tetrahydroisoquinolines 3a–e underwent piperidine ring enlargement under the action of activated alkynes, giving benzoazocines 4, 5 and 7–11 in high yields.

  四氢异喹啉图3a - ë后行哌啶环活化的炔烃的作用下增大，给予benzoazocines 4，5和7 - 11以高收率。
• 1-Aryl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinoline carbonyl chlorides
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US04001244A1

  公开（公告）日：1977-01-04

  1-Aryl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinecarbonyl chlorides, useful in the preparation of the corresponding carboxamides, are described herein. The subject compounds can be prepared by reacting an 1-aryl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinoline with phosgene.

  本文描述了用于制备相应羧酰胺的1-芳基-3,4-二氢-2(1H)-异喹啉羰基氯化物。这些化合物可以通过将1-芳基-3,4-二氢-2(1H)-异喹啉与光气反应来制备。
• Strategies and Synthetic Methods Directed Toward the Preparation of Libraries of Substituted Isoquinolines
  作者：Emelia Awuah、Alfredo Capretta

  DOI：10.1021/jo100980p

  日期：2010.8.20

  Strategies for the production of substituted isoquinoline libraries were developed and explored. Routes involving microwave-assisted variants of the Bischler−Napieralski or Pictet−Spengler reaction allowed for cyclization of substituted β-arylethylamine derivatives. The dihydroisoquinolines and tetrahydroisoquinolines thus generated could then be oxidized to their corresponding isoquinoline analogues

  开发和探索了取代异喹啉文库的生产策略。涉及Bischler-Napieralski或Pictet-Spengler反应的微波辅助变体的途径可实现取代的β-芳基乙胺衍生物的环化。然后可以将由此产生的二氢异喹啉和四氢异喹啉氧化为它们相应的异喹啉类似物。然而，另一种涉及制备和激活异喹啉-1（2 H）-ones的策略被证明是一种更实用，快速，有效的通往C1和C4取代异喹啉文库的途径。