2,3,5,6-Tetrahydrobenzo[h]cinnolin-3-one | 25823-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2,3,5,6-Tetrahydrobenzo[h]cinnolin-3-one
• 英文别名: 5,6-dihydro-3(2H)-benzocinnolinone；5,6-dihydrobenzocinnolin-3(2H)-one；5,6-dihydronaphtho[2,1-e]-2H-pyridazin-3-one；5,6-dihydrobenzo[h]-cinnolin-3(2H)-one；5,6-Dihydrobenzo[h]cinnolin-3(2H)-one；5,6-dihydrobenzo[h]cinnolin-3[2H]-one；Benzo(h)cinnolin-3(2H)-one, 5,6-dihydro-；5,6-dihydro-2H-benzo[h]cinnolin-3-one
• CAS: 25823-49-8
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O
• mdl: MFCD01659041
• 分子量: 198.224
• InChiKey: DGSJGLOZIUGZSF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  262-265 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  6.4 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5,6-Tetrahydrobenzo[h]cinnolin-3-one 在 三氯氧磷 作用下， 反应 6.5h， 生成 3-氯-5,6-二氢-苯并[h]噌啉
  参考文献：
  名称：

  WO2008/83356

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-tetrahydro-1-oxo-2-naphthaleneacetic acid 在 溴 、 一水合肼 作用下， 生成 2,3,5,6-Tetrahydrobenzo[h]cinnolin-3-one
  参考文献：
  名称：

  吡rid嗪酮。1.硫代酰胺衍生物的合成及其抗分泌和抗溃疡活性。

  摘要：

  为了开发新型抗溃疡药，合成了一系列新型3（2H）-哒嗪酮衍生物和相关类似物。在相转移催化反应下，在N-2位用ω-卤代烷基氰化物将取代的3（2H）-吡啶并壬酮及其4,5-二氢类似物烷基化，并通过氢处理将腈基转化为硫代酰胺基。硫化物单独使用或与适当的伯胺或仲胺一起硫化。在硫代酰胺的氮原子，侧链的碳原子和3（2H）-哒嗪酮环上引入了各种取代基。评价合成的化合物在幽门结扎的大鼠中胃的抗分泌活性，并将选择的化合物应用于实验性溃疡模型，例如大鼠的Shay's，阿司匹林诱导和应激诱导的溃疡。讨论了构效关系。在测试的化合物中，具有C-6苯基和带有末端硫代酰胺基团（48、49、51和52）的N-2烷基侧链的3（2H）-吡嗪酮是最有效的。

  DOI：

  10.1021/jm00350a018

文献信息

• Synthesis and aldose reductase inhibitory activity of a new series of benzo[h]cinnolinone derivatives
  作者：Luca Costantino、Giulio Rastelli、Giorgio Cignarella、Daniela Barlocco

  DOI：10.1016/s0014-827x(00)00035-5

  日期：2000.8

  Following our previous studies on pyridazinone carboxylic acids as potent and selective aldose reductase (ALR2) inhibitors, a new series of benzo[h]cinnolinone carboxylic acids, variously substituted at the positions 4, 7-10 and differently modified both at the central ring and at the acidic side chain, were synthesized and tested as inhibitors of ALR2. Comparison with previously synthesized compounds

  继我们先前对哒嗪酮羧酸作为有效和选择性醛糖还原酶（ALR2）抑制剂的研究之后，一系列新的苯并[h]肉桂醇酮羧酸系列分别在4、7-10位取代，并且在中心环和合成并测试了酸性侧链上的A1作为ALR2的抑制剂。与先前合成的化合物进行比较可以使我们为此类化合物更精确地定义构效关系。实际上，除了酸性侧链的重要性外，它们的性质还受到苯并[h]肉桂醇核上存在的取代基的强烈影响，其效力范围从索比尼尔到非常弱的活性化合物。
• Synthesis, structure–activity relationships and stereochemical investigations of new tricyclic pyridazinone derivatives as potential STAT3 inhibitors
  作者：Daniela Masciocchi、Arianna Gelain、Federica Porta、Fiorella Meneghetti、Alessandro Pedretti、Giuseppe Celentano、Daniela Barlocco、Laura Legnani、Lucio Toma、Byoung-Mog Kwon、Akira Asai、Stefania Villa

  DOI：10.1039/c3md00095h

  日期：——

  Through a cell-based biological screening, the benzocinnolinone derivative (±)-2c was identified as a promising STAT3 inhibitor. Since SAR studies on a series of compounds structurally related to (±)-2c (1c, 2a–p, 3c, 4c, 6) showed that the latter had the most significant inhibitory activity, we investigated in depth its essential structural features. In particular, enantiomeric separation was performed

  通过基于细胞的生物筛选，所述benzocinnolinone衍生物（±） - 2C被鉴定为有希望的STAT3抑制剂。由于SAR研究了一系列与（±）-2c（1c，2a–p，3c，4c，6）相关的化合物，表明后者具有最显着的抑制活性，因此我们深入研究了其基本结构特征。特别地，进行对映体分离，并且通过理论和晶体学研究确定立体异构体的绝对构型。生物学评估强调，（S）-（-）- 2c的效力是（R）-（+）- 2c。
• Behavior of 5,6-dihydrobenzo[<i>h</i>]cinnolinones towards hydrazine. Synthesis of benzo[<i>h</i>]cinnolinones and of 4-Aminobenzo[<i>h</i>]cinnolinones
  作者：Stefania Villa、Giacomo Luca Evoli、Giorgio Cignarella、Michela M. Curzu、Gérard A. Pinna

  DOI：10.1002/jhet.5570360226

  日期：1999.3

  Dehydrogenation and amination of 4,4a,5,6-tetrahydro and 5,6-dihydrobenzocinnolinones in refluxing hydrazine hydrate to give new benzo[h]cinnolinones and 4-aminobenzo[h]cinnolinones are reported, and reaction mechanisms proposed. Experiments were also extended to 4,4a-dihydro-5H-indenopyridazinone which underwent hydrazine induced dehydrogenation to 5H-indenopyridazin-3-one but not subsequent amination.

  据报道，在回流的水合肼中将4,4a，5,6-四氢和5,6-二氢苯并噻吩甲酮进行脱氢和胺化反应，得到新的苯并[ h ]邻苯二酚和4-氨基苯并[ h ]邻苯二酚，并提出了反应机理。实验还扩展到4，4a-二氢-5 H-茚并哒嗪酮，该肼经历肼诱导的脱氢成5 H-茚并哒嗪-3-酮，但随后没有胺化。
• Tricyclic pyridazinone compounds
  申请人：Smith Kline & French Laboratories Limited

  公开号：US04755511A1

  公开（公告）日：1988-07-05

  This invention relates to tricyclic pyridazinone compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, and a method of stimulating cardiac activity in a mammal by administering an effective amount of the compound. A compound of the invention is 7-carboxamido-4,4a-dihydro-4a-methyl-[5H]-indeno[1,2-c]-pyridazin-3[2H]-on e.

  本发明涉及三环吡啶酮化合物、含有该化合物的药物组合物以及通过给哺乳动物施加有效量的该化合物来刺激心脏活动的方法。该发明的一种化合物是7-羧酰胺基-4,4a-二氢-4a-甲基-[5H]-吲哚[1,2-c]-吡啶并[3,2H]-酮。
• SUBSTITUTED TRIAZOLES USEFUL AS AXL INHIBITORS
  申请人：Goff Dane

  公开号：US20080188474A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  Substituted triazoles and pharmaceutical compositions containing the compounds are disclosed as being useful in inhibiting the activity of the receptor protein tyrosine kinase Axl. Methods of using the compounds in treating diseases or conditions associated with Axl activity are also disclosed.

  本发明揭示了替代三唑和含有该化合物的制药组合物，其在抑制受体蛋白酪氨酸激酶Axl的活性方面是有用的。还揭示了使用该化合物治疗与Axl活性相关的疾病或病况的方法。