3-(4-(3-(naphthalen-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl)propan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-(4-(3-(naphthalen-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl)propan-1-ol
• 英文别名: 3-[4-(3-Naphthalen-2-yl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl]propan-1-ol；3-[4-(3-naphthalen-2-yl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl]propan-1-ol
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₂
• 分子量: 337.422
• InChiKey: DGKNPCPCJDLWQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-萘甲腈 在 盐酸羟胺 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 3-(4-(3-(naphthalen-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  在新型强效和选择性FXR拮抗剂化学型的发现中对恶二唑核的研究

  摘要：

  最近的发现表明，法尼醇X受体（FXR）拮抗剂可能在胆汁淤积症和相关代谢紊乱的治疗中有用。在本文中，我们报告了以3,5-二取代的恶二唑核心为特征的新型FXR拮抗剂化学型的发现。总共设计并合成了35种新的衍生物，尤其是含有哌啶环的化合物3f和13对FXR表现出最佳的拮抗活性，并具有有希望的细胞效价（IC 50分别为0.58±0.27和0.127±0.02μM） 。优异的药代动力学特性使化合物3f成为本研究中鉴定出的最有希望的先导。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00534

文献信息

• Investigation around the Oxadiazole Core in the Discovery of a New Chemotype of Potent and Selective FXR Antagonists
  作者：Carmen Festa、Claudia Finamore、Silvia Marchianò、Francesco Saverio Di Leva、Adriana Carino、Maria Chiara Monti、Federica del Gaudio、Sara Ceccacci、Vittorio Limongelli、Angela Zampella、Stefano Fiorucci、Simona De Marino

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00534

  日期：2019.4.11

  antagonists might be useful in the treatment of cholestasis and related metabolic disorders. In this paper, we report the discovery of a new chemotype of FXR antagonists featured by a 3,5-disubstituted oxadiazole core. In total, 35 new derivatives were designed and synthesized, and notably, compounds 3f and 13, containing a piperidine ring, displayed the best antagonistic activity against FXR with

  最近的发现表明，法尼醇X受体（FXR）拮抗剂可能在胆汁淤积症和相关代谢紊乱的治疗中有用。在本文中，我们报告了以3,5-二取代的恶二唑核心为特征的新型FXR拮抗剂化学型的发现。总共设计并合成了35种新的衍生物，尤其是含有哌啶环的化合物3f和13对FXR表现出最佳的拮抗活性，并具有有希望的细胞效价（IC 50分别为0.58±0.27和0.127±0.02μM） 。优异的药代动力学特性使化合物3f成为本研究中鉴定出的最有希望的先导。