(3S)-1-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪 | 847829-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: (3S)-1-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪
• 英文名称: (S)-1-(3-chloro-pyridin-2-yl)-3-methylpiperazine
• 英文别名: (S)-1-(3-chloropyridine-2-yl)-3-methylpiperazine；(3S)-1-(3-Chloropyridin-2-yl)-3-methylpiperazine
• CAS: 847829-76-9
• 化学式: C₁₀H₁₄ClN₃
• 分子量: 211.694
• InChiKey: ZIHUFGHPYQTYIP-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  335.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.157±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑 、 (3S)-1-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪 以 对二甲苯 为溶剂， 生成 2-[(S)-4-(3-Chloro-pyridin-2-yl)-2-methyl-piperazin-1-yl]-5,6-dimethyl-1H-benzoimidazole
  参考文献：
  名称：

  4-(2-Pyridyl)piperazine-1-benzimidazoles as potent TRPV1 antagonists

  摘要：

  A series of 4-(2-pyridyl)piperazine-1-benzimidazole analogues based on compound I was synthesized and evaluated for TRPV1 antagonist activity in capsaicin-induced (CAP) and pH5.5-induced (pH) FLIPR assays in a human TRPV1 -expressing HEK293 cell line. Potent TRPV1 antagonists were identified through SAR studies. From these studies, several antagonists were found, with IC50 values ranging from 32nM to similar to5000nM. Among these, 11 [IC50 = 90nM (CAP) and 104nM (pH)] was further evaluated and found to be orally available in rats (F% = 19.7). (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.11.021
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯吡啶 、 (S)-(+)-2-甲基哌嗪 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3S)-1-(3-氯吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] ORGANOSILICON COMPOUNDS AND THEIR USE AS THE MODULATORS OF THE TRPV1 RECEPTOR
  [FR] COMPOSÉS D'ORGANOSILICIUM ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR TRPV1

  摘要：

  一种具有以下化学式（1）的化合物：其中：X1、X2、X3和X4分别代表CH或N；R1、R2和R3分别代表C1-6烷基，C3-8环烷基或C3-8环烷基C1-6烷基，每个基团可以选择性地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素和卤代C1-6烷基；R4、R5、R6、R7、R8和R9分别代表H、C1-6烷基，C3-8环烷基或-QI-OR14，或者R4和R9可以连接形成一个桥接的C1-6亚烷基链；R10代表芳基或杂环芳基，每个基团可以选择性地被一个或多个取代基取代，独立地选自卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、氰基、-Q2-CO2R12、-Q2-COR12、-Q2-CONR12R13、-Q2-OR12、-Q2-NR12Rn、-Q2-NR12SO2R13、-Q2-NR12COR13、-Q2-SO2NR12R13、-Q2-S(O)mR12、-Y-芳基、-Y-杂环芳基、-Y-C3-8环烷基和-Y-杂环烷基；Q1和Q2独立地代表共价键、C1-6亚烷基或用羟基取代的1-6亚烷基；R12和R13独立地代表H原子，或C1-6烷基或C3-8环烷基基团，其中每个基团可以选择性地被一个或多个C1-6烷氧基取代；或者当R12和R13连接到同一个氮原子时，它们可以连接形成一个含氮的杂环烷基环，该环可以选择性地被一个或多个取代基取代，独立地选自C1-6烷基和C1-6烷氧基；R14代表H原子，或C1-6烷基或C3-8环烷基基团，其中每个基团可以选择性地被一个或多个C1-6烷氧基取代；Y代表共价键、C1-6亚烷基或-O-。m代表0、1或2；R11（可选地出现并且可以连接到任何可用的碳原子X1到X4代替H）代表卤素、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氰基或C1-6烷基，可以选择性地被一个或多个取代基取代，独立地选自卤素、卤代C1-6烷基和OR16；q代表0、1或2；W代表-(CH2)n-，可以选择性地被一个或多个取代基取代，独立地选自C1-6烷基、C3-8环烷基和-Q3-OR15；n代表1或2；Q3代表共价键或C1-6亚烷基；R15代表H、C1-6烷基或C3-8环烷基；R16如R14所定义；或其药学上可接受的盐或酯。还公开了该化合物作为TrpV1受体调节剂的用途。

  公开号：

  WO2010092342A1

文献信息

• [EN] ORGANOSILICON COMPOUNDS AND THEIR USE AS THE MODULATORS OF THE TRPV1 RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS D'ORGANOSILICIUM ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR TRPV1
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010092342A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  A compound having the Formula (1): wherein: X1, X2, X3 and X4 independently represent CH or N; R1, R2 and R3 independently represent C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl or C3-8 cycloalky IC1-6alkyl, each of which groups may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen and haloC1-6 alkyl; R4, R5, R6, R7, R8 and R9 independently represent H, C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl or -QI-OR14, or R4 and R9 may join to form a bridging C1-6 alkylene chain; R10 represents aryl or heteroaryl, each of which may be optionally substituted by one or more substituents, independently selected from halogen, C1-6 alkyl, haloC1-6 alkyl, hydroxyC1-6alkyl, haloC1-6 alkoxy, cyano, -Q2-CO2R12, -Q2-COR12, -Q2-CONR12R13, -Q2-OR12, -Q2-NR12Rn, -Q2-NR12SO2R13, -Q2- NR12COR13, -Q2-SO2NR12R13, -Q2-S(O)mR12, -Y-aryl, -Y-heteroaryl, -Y-C3-8 cycloalkyl and -Y-heterocyclyl; Q1 and Q2 independently represent a covalent bond, C1-6 alkylene, or 1-6 alkylene substituted with hydroxy; R12 and R13 independently represent a H atom, or a C1-6 alkyl or C3-8 cycloalkyl group, in which each group may be optionally substituted with one or more C1-6 alkoxy; or when R12 and R13 are attached to the same nitrogen atom they may join to form a nitrogen containing heterocyclyl ring, which may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from C1-6 alkyl and C1-6 alkoxy; R14 represents a H atom, or a C1-6 alkyl or C3-8 cycloalkyl group, in which each group may be optionally substituted with one or more C1-6 alkoxy; Y represents a covalent bond, C1-6 alkylene, or -O-. m represents 0, 1 or 2; R11, which is optionally present and may be attached to any available carbon atom X1 to X4 instead of H, represents halogen, haloC1-6alkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy, cyano or C1-6 alkyl which may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, haloC1-6 alkyl and OR16; q represents 0, 1 or 2; W represents -(CH2)n-, which may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl and -Q3-OR15; n represents 1 or 2; Q3 represents a covalent bond or C1-6 alkylene; R15 represents H, C1-6 alkyl, or C3-8 cycloalkyl; R16 is as defined for R14; or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof. Uses of the compounds as modulators of the TrpVl receptor are also disclosed.

  一种具有以下化学式（1）的化合物：其中：X1、X2、X3和X4分别代表CH或N；R1、R2和R3分别代表C1-6烷基，C3-8环烷基或C3-8环烷基C1-6烷基，每个基团可以选择性地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素和卤代C1-6烷基；R4、R5、R6、R7、R8和R9分别代表H、C1-6烷基，C3-8环烷基或-QI-OR14，或者R4和R9可以连接形成一个桥接的C1-6亚烷基链；R10代表芳基或杂环芳基，每个基团可以选择性地被一个或多个取代基取代，独立地选自卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、氰基、-Q2-CO2R12、-Q2-COR12、-Q2-CONR12R13、-Q2-OR12、-Q2-NR12Rn、-Q2-NR12SO2R13、-Q2-NR12COR13、-Q2-SO2NR12R13、-Q2-S(O)mR12、-Y-芳基、-Y-杂环芳基、-Y-C3-8环烷基和-Y-杂环烷基；Q1和Q2独立地代表共价键、C1-6亚烷基或用羟基取代的1-6亚烷基；R12和R13独立地代表H原子，或C1-6烷基或C3-8环烷基基团，其中每个基团可以选择性地被一个或多个C1-6烷氧基取代；或者当R12和R13连接到同一个氮原子时，它们可以连接形成一个含氮的杂环烷基环，该环可以选择性地被一个或多个取代基取代，独立地选自C1-6烷基和C1-6烷氧基；R14代表H原子，或C1-6烷基或C3-8环烷基基团，其中每个基团可以选择性地被一个或多个C1-6烷氧基取代；Y代表共价键、C1-6亚烷基或-O-。m代表0、1或2；R11（可选地出现并且可以连接到任何可用的碳原子X1到X4代替H）代表卤素、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氰基或C1-6烷基，可以选择性地被一个或多个取代基取代，独立地选自卤素、卤代C1-6烷基和OR16；q代表0、1或2；W代表-(CH2)n-，可以选择性地被一个或多个取代基取代，独立地选自C1-6烷基、C3-8环烷基和-Q3-OR15；n代表1或2；Q3代表共价键或C1-6亚烷基；R15代表H、C1-6烷基或C3-8环烷基；R16如R14所定义；或其药学上可接受的盐或酯。还公开了该化合物作为TrpV1受体调节剂的用途。
• Biaryl piperazinyl-pyridine analogues
  申请人：Bakthavatchalam Rajagopal

  公开号：US20070027155A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  Biaryl piperazinyl-pyridine analogues are provided, of the Formula: wherein variables are as described herein. Such compounds are ligands that may be used to modulate specific receptor activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of conditions associated with pathological receptor activation in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for using such compounds to treat such disorders are provided, as are methods for using such ligands for receptor localization studies.

  提供了公式为：其中变量如此处所述的Biaryl piperazinyl-pyridine类似物。这些化合物是配体，可用于调节体内或体外特定受体活性，并且在治疗与人类、家养伴侣动物和家畜动物的病理性受体激活相关的疾病方面特别有用。提供了用于治疗此类疾病的制药组合物和方法，以及用于受体定位研究的这些配体的方法。
• [EN] BIARYL PIPERAZINYL-PYRIDINE ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES DE BIARYL PIPERAZINYL-PYRIDINE
  申请人：NEUROGEN CORP

  公开号：WO2005007648A3

  公开（公告）日：2005-03-24
• BIARYL PIPERAZINYL-PYRIDINE ANALOGUES
  申请人：NEUROGEN CORPORATION

  公开号：EP1644358A2

  公开（公告）日：2006-04-12
• US7566712B2
  申请人：——

  公开号：US7566712B2

  公开（公告）日：2009-07-28