2-(1-吡咯烷)-4-氯-6-甲基嘧啶 | 53461-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-(1-吡咯烷)-4-氯-6-甲基嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-6-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-6-methyl-2-pyrrolidin-1-ylpyrimidine
• CAS: 53461-40-8
• 化学式: C₉H₁₂ClN₃
• 分子量: 197.667
• InChiKey: MKWZTGQAQGJTNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330,P501
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯胺 、 2-(1-吡咯烷)-4-氯-6-甲基嘧啶 在 crude product 、 乙醚 作用下， 以It was obtained in 58% yield as a light brown solid的产率得到[3-methoxy-4-(4-methyl-imidazol-1-yl)-phenyl]-(6-methyl-2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  MODULATORS FOR AMYLOID BETA

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物，其中取代基如权利要求1所述。式I的化合物是β淀粉样蛋白的调节剂，因此，它们可能有用于治疗或预防与β淀粉样蛋白在脑中沉积相关的疾病，特别是阿尔茨海默病和其他疾病，如脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴有淀粉样蛋白沉积、荷兰型（HCHWA-D）、多发性梗死性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合症。

  公开号：

  US20090215759A1
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-4-羟基-2-甲硫基嘧啶 在 三氯氧磷 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-(1-吡咯烷)-4-氯-6-甲基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  新型2-{[6-甲基-2-（吡咯烷-1-基）嘧啶-4-基]氧基}乙酰肼衍生物的合成及生物活性

  摘要：

  6-甲基-2-（吡咯烷-1-基）嘧啶-4（3 H）-1与氯乙酸甲酯反应，然后进行肼解，得到2-{[6-甲基-2-（吡咯烷-1-基）嘧啶-4-基]氧基}乙酰肼，后者用于获得一系列新的衍生物，包括除1,2,4-三唑，1,3,4-恶二唑或呋喃环外的衍生物。嘧啶片段。对合成化合物进行的初步生物学筛选显示，相对于异植物生长素，其对植物的生长具有明显的刺激作用，浓度为65-87％。

  DOI：

  10.1134/s1070363219100050

文献信息

• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：UNIV WIEN

  公开号：WO2020221894A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The invention is provides novel antiviral compounds, as well as derivatives thereof. The compounds of the invention are preferably formulated as pharmaceuticals. The invention provides the compounds for use in the prevention and treatment of infectious diseases, in particular viral diseases. In some aspects the invention is based on the antiviral activity of the provided compounds against the Chikungunya virus, and hence, their application in the treatment or prevention of any physiological manifestation of such viral infection.

  这项发明提供了新型抗病毒化合物，以及其衍生物。该发明的化合物通常被制成药物。该发明提供了这些化合物用于预防和治疗传染病，特别是病毒性疾病。在某些方面，该发明基于所提供的化合物对基孔肯亚病毒的抗病毒活性，因此，它们在治疗或预防此类病毒感染的任何生理表现中的应用。
• Identification of 2-(4-(Phenylsulfonyl)piperazine-1-yl)pyrimidine Analogues as Novel Inhibitors of Chikungunya Virus
  作者：Julia Moesslacher、Verena Battisti、Leen Delang、Johan Neyts、Rana Abdelnabi、Gerhard Pürstinger、Ernst Urban、Thierry Langer

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00662

  日期：2020.5.14

  relationship studies of a class of novel small molecule inhibitors against CHIKV and the discovery of a new potent inhibitor (compound 6a). The starting point of the optimization process was N-ethyl-6-methyl-2-(4-(4-fluorophenylsulfonyl)piperazine-1-yl)pyrimidine-4-amine (1) with an EC50 of 8.68 μM, a CC50 of 122 μM, and therefore a resulting selectivity index (SI) of 14.2. The optimized compound 6a, however,

  基孔肯雅热病毒（CHIKV）是一种蚊子传播的甲型病毒，是基孔肯雅热（CHIKF）的病原体。尽管它已经重新成为流行病的威胁，但到目前为止，尚无疫苗或药物疗法可用于预防或治疗感染。在本文中，我们描述了一类针对CHIKV的新型小分子抑制剂的合成与构效关系研究，以及新的强效抑制剂（化合物6a）的发现。优化过程的起点是N-乙基-6-甲基-2-（4-（4-氟苯基磺酰基）哌嗪-1-基）嘧啶-4-胺（1），EC50为8.68μM，CC50为122μM，因此得到的选择性指数（SI）为14.2。然而，优化后的化合物6a显示出低得多的微摩尔抗病毒活性（EC50值为3.95μM），
• MODULATORS OF AMYLOID BETA
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US20130190302A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents are as described in claim 1 . Compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  本发明涉及公式I的化合物，其中取代基如权利要求书1所述。公式I的化合物是淀粉样β调节剂，因此它们可能对与β-淀粉样沉积在大脑中有关的疾病，特别是阿尔茨海默病和其他疾病，如脑淀粉样血管病、遗传性淀粉样出血性脑病，荷兰型（HCHWA-D）、多发性梗塞性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合症的治疗或预防可能有用。
• Modulators of amyloid beta
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US08962834B2

  公开（公告）日：2015-02-24

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents are as described in claim 1. Compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  本发明涉及以下公式的化合物，其中取代基如权利要求1所述。公式I的化合物是淀粉样β调节剂，因此，它们可能对与β-淀粉样蛋白在大脑中沉积相关的疾病，特别是阿尔茨海默病以及其他疾病（如脑淀粉样血管病，遗传性淀粉样出血性脑病，荷兰型（HCHWA-D），多发性梗死性痴呆症，拳击性痴呆和唐氏综合征）的治疗或预防有用。
• Design, synthesis, and lead optimization of piperazinyl-pyrimidine analogues as potent small molecules targeting the viral capping machinery of Chikungunya virus
  作者：Verena Battisti、Julia Moesslacher、Rana Abdelnabi、Pieter Leyssen、Ana Lucia Rosales Rosas、Lana Langendries、Mohammed Aufy、Christian Studenik、Jadel M. Kratz、Judith M. Rollinger、Gerhard Puerstinger、Johan Neyts、Leen Delang、Ernst Urban、Thierry Langer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116010

  日期：2024.1

  structure-metabolism relationship study (SMR). The compounds showed an excellent safety profile, favourable physicochemical characteristics, and the required metabolic stability. A cross-resistance study confirmed the viral capping machinery (nsP1) to be the viral target of these compounds. This study identified 31b and 34 as potent, safe, and stable lead compounds for further development as selective

  基孔肯雅病毒 (CHIKV) 在全球范围内重新出现、与之相关的高发病率以及可用疫苗或抗病毒治疗的缺乏，使得开发一种有效的 CHIKV 抑制剂非常迫切。因此，基于之前报道的 CHVB 化合物1b进行了广泛的先导化合物优化，并对报道的合成路线进行了优化——在显着更短的合成和后处理时间内提高了总产率。设计、合成了数百种类似物，并研究了它们的抗病毒活性、生理化学和毒理学特征。进行了广泛的构效关系研究 (SAR)，主要关注支架变化的组合，并揭示了有效抗 CHIKV 抑制的关键化学特征。此外，对这些化合物进行了彻底的 ADMET 研究：筛选了这些化合物的水溶性、亲脂性、在 CaCo-2 细胞中的毒性以及可能的 hERG 通道相互作用。此外，还评估了 55 种类似物在人肝微粒体 (HLM) 中的代谢稳定性，从而开展了结构-代谢关系研究 (SMR)。这些化合物表现出优异的安全性、良好的理化特性和所需的代谢稳定性。交叉耐药性研究证实病毒加帽机制