tert-butyl 4-[(3,4-dichlorophenyl)amino]piperidine-1-carboxylate | 298699-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-[(3,4-dichlorophenyl)amino]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-(3,4-dichloroanilino)-1-piperidinecarboxylate；tert-butyl 4-(3,4-dichloroanilino)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 298699-15-7
• 化学式: C₁₆H₂₂Cl₂N₂O₂
• 分子量: 345.269
• InChiKey: HZSDDUWKKKTJSZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[(3,4-dichlorophenyl)amino]piperidine-1-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 2-[2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanamido]-N-{2-[((R)-1-{4-[N-(3,4-dichlorophenyl)propionamido]piperidin-1-yl}-3-(4-fluorophenyl)-1-oxopropan-2-yl)amino]-2-oxoethyl}hexanamide
  参考文献：
  名称：

  C 端修饰的脑啡肽样四肽对 Kappa 阿片受体和单胺转运蛋白具有增强的亲和力

  摘要：

  设计、合成了一系列新的脑啡肽样四肽类似物，其C末端被N -(3,4-二氯苯基)- N -(哌啶-4-基)丙酰胺 (DPP) 部分修饰，并对其进行了测试阿片受体和单胺转运蛋白的结合亲和力，以评估它们治疗慢性疼痛的潜在多功能活性。大多数配体在阿片受体上表现出纳摩尔范围内的高结合亲和力，对 mu-阿片受体 (MOR) 和 kappa-阿片受体 (KOR) 具有轻微的 delta-阿片受体 (DOR) 选择性，并且在微摩尔范围内表现出低结合亲和力单胺转运蛋白、SERT 和 NET。1位和4位被Dmt和Phe( p-X) 残基分别对三种阿片受体表现出极好的结合亲和力。其中，Dmt - D -Tic-Gly-Phe(4-F)-DPP 是最有前途的，因为它具有出色的阿片类药物亲和力，尤其是在 KOR 处出乎意料的高结合亲和力 ( Ki = 0.13 nM)，以及与血清素的适度相互作用/去甲肾上腺素再摄取抑制剂

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116509
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 、 3,4-二氯苯胺 在 对甲苯磺酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以95%的产率得到tert-butyl 4-[(3,4-dichlorophenyl)amino]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  C 端修饰的脑啡肽样四肽对 Kappa 阿片受体和单胺转运蛋白具有增强的亲和力

  摘要：

  设计、合成了一系列新的脑啡肽样四肽类似物，其C末端被N -(3,4-二氯苯基)- N -(哌啶-4-基)丙酰胺 (DPP) 部分修饰，并对其进行了测试阿片受体和单胺转运蛋白的结合亲和力，以评估它们治疗慢性疼痛的潜在多功能活性。大多数配体在阿片受体上表现出纳摩尔范围内的高结合亲和力，对 mu-阿片受体 (MOR) 和 kappa-阿片受体 (KOR) 具有轻微的 delta-阿片受体 (DOR) 选择性，并且在微摩尔范围内表现出低结合亲和力单胺转运蛋白、SERT 和 NET。1位和4位被Dmt和Phe( p-X) 残基分别对三种阿片受体表现出极好的结合亲和力。其中，Dmt - D -Tic-Gly-Phe(4-F)-DPP 是最有前途的，因为它具有出色的阿片类药物亲和力，尤其是在 KOR 处出乎意料的高结合亲和力 ( Ki = 0.13 nM)，以及与血清素的适度相互作用/去甲肾上腺素再摄取抑制剂

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116509

文献信息

• Compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06518286B1

  公开（公告）日：2003-02-11

  The invention provides compounds of general formula (I) wherein: R1 represents optionally substituted, C1-C12 alkyl or optionally substituted 3- to 10-membered saturated or unsaturated ring system comprising up to two ring carbon atoms that form carbonyl groups and comprising up to 4 ring heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen and sulfur; m is 0-1; Q represents OCH2, C1-C4 alkylene or C2-C4 alkenylene; T represents C(O)NH, or when m is 0, T may additionally represent a bond or NH, or when m is 1 and Q represents C1-C4 alkylene, T may additionally represent NH; n is 1-4; each R2 and R3 independently represents H or C1-C4 alkyl; V represents N, and W represents N or CH; X represents O, C(O), CH(OH), SO2, NH or N(C1-C6 alkyl), provided that when W represents N, then X represents either C(O) or SO2 and when W represents CH, then X is other than SO2; R4 represents optionally substituted phenyl; R5 and R6 each independently represent H, C1-C6 alkyl or hydroxyC1-C6 alkyl, or R5 and R6 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 7-membered saturated heterocyclic ring; R7 and R8 each independently represent H or C1-C6 alkyl; and R9 represents OH or —NR7R8; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  该发明提供了通式（I）的化合物，其中：R1代表可选择取代的C1-C12烷基或可选择取代的3-至10-成员饱和或不饱和环系统，包括最多两个环碳原子形成羰基，并包括最多4个环杂原子，独立选择自氮、氧和硫；m为0-1；Q代表OCH2，C1-C4烷基或C2-C4烯基；T代表C(O)NH，或当m为0时，T还可以表示键或NH，或当m为1且Q代表C1-C4烷基时，T还可以表示NH；n为1-4；每个R2和R3独立表示H或C1-C4烷基；V表示N，W表示N或CH；X表示O，C(O)，CH(OH)，SO2，NH或N(C1-C6烷基)，但当W表示N时，X表示C(O)或SO2，当W表示CH时，X不是SO2；R4代表可选择取代的苯基；R5和R6各自独立表示H，C1-C6烷基或羟基C1-C6烷基，或R5和R6与它们连接的氮原子一起形成4-至7-成员饱和杂环；R7和R8各自独立表示H或C1-C6烷基；R9表示OH或—NR7R8；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• First dual NK1 antagonists–serotonin reuptake inhibitors: synthesis and SAR of a new class of potential antidepressants
  作者：Thomas Ryckmans、Laurent Balançon、Olivier Berton、Christophe Genicot、Yves Lamberty、Benedicte Lallemand、Patrick Pasau、Nathalie Pirlot、Luc Quéré、Patrice Talaga

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00727-2

  日期：2002.1

  Compounds combining NK(1) antagonism and serotonin reuptake inhibition are described, and potentially represent a new generation of antidepressants. Compound 24 displays good affinities for both the NK(1) receptor and the serotonin reuptake site (32 and 25 nM, respectively).

  描述了结合NK（1）拮抗作用和5-羟色胺再摄取抑制的化合物，并可能代表新一代的抗抑郁药。化合物24对NK（1）受体和5-羟色胺再摄取位点（分别为32和25 nM）都显示出良好的亲和力。
• Novel compounds
  申请人：AstraZeneca AB, a Sweden corporation

  公开号：US20030134840A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  The invention provides compounds of general formula 1 wherein R 1 , m, Q, T, n, R 2 , R 3 , V, W, X and R 4 are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了一般式1的化合物，其中R1、m、Q、T、n、R2、R3、V、W、X和R4在说明书中定义，其制备方法，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。
• C-terminal modified Enkephalin-like tetrapeptides with enhanced affinities at the kappa opioid receptor and monoamine transporters
  作者：Mehr-un-Nisa、Munawar A. Munawar、David Rankin、Victor J. Hruby、Frank Porreca、Yeon Sun Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116509

  日期：2021.12

  positions 1 and 4 were substituted by Dmt and Phe(p-X) residues, respectively, showed the excellent binding affinities at three opioid receptors. Among them, Dmt-D-Tic-Gly-Phe(4-F)-DPP was the most promising considering its excellent opioid affinities, particularly unexpected high binding affinity (Ki = 0.13 nM) at the KOR, and moderate interactions with serotonin/norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs)

  设计、合成了一系列新的脑啡肽样四肽类似物，其C末端被N -(3,4-二氯苯基)- N -(哌啶-4-基)丙酰胺 (DPP) 部分修饰，并对其进行了测试阿片受体和单胺转运蛋白的结合亲和力，以评估它们治疗慢性疼痛的潜在多功能活性。大多数配体在阿片受体上表现出纳摩尔范围内的高结合亲和力，对 mu-阿片受体 (MOR) 和 kappa-阿片受体 (KOR) 具有轻微的 delta-阿片受体 (DOR) 选择性，并且在微摩尔范围内表现出低结合亲和力单胺转运蛋白、SERT 和 NET。1位和4位被Dmt和Phe( p-X) 残基分别对三种阿片受体表现出极好的结合亲和力。其中，Dmt - D -Tic-Gly-Phe(4-F)-DPP 是最有前途的，因为它具有出色的阿片类药物亲和力，尤其是在 KOR 处出乎意料的高结合亲和力 ( Ki = 0.13 nM)，以及与血清素的适度相互作用/去甲肾上腺素再摄取抑制剂