1-(4-aminobutyl)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazine | 82278-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(4-aminobutyl)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazine
• 英文别名: 4-(4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)butan-1-amine；1-(4-aminobutyl)-4-((3-trifluoromethyl)phenyl)piperazine；4-[1-(3-trifluoromethylphenyl)piperazin-4-yl]butylamine；4-[4-(3-trifluoromethylphenyl)piperazin-1-yl]butylamine；4-(3-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinylbutylamine；4-(4-(3-trifluoromethylphenyl)piperazino)butylamine；4-{4-[3-(Trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl}butan-1-amine；4-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]butan-1-amine
• CAS: 82278-36-2
• 化学式: C₁₅H₂₂F₃N₃
• mdl: MFCD10686864
• 分子量: 301.355
• InChiKey: VOPRQONKUAZUBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-aminobutyl)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazine 在 盐酸 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-Pyrrolidine-2-carboxylic acid {4-[4-(3-trifluoromethyl-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-amide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New L-Proline Amides with Anticonvulsive Effect

  摘要：

  一系列杂环L-脯氨酸酰胺是通过BOC-L-脯氨酸和杂环胺（主要是取代哌嗪和吗啉）通过羟基琥珀酰亚胺活化酯制备的。4-(4-氟苯甲酰)哌啶与预期的L-脯氨酸4-(4-氟苯甲酰)哌啶酰胺同时生成L-脯氨酸4-(4-(4-(4-氟苯甲酰)哌啶-1-基)苯甲酰)哌啶（7b）。D-脯氨酸N-(3-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丙基)酰胺（2）是从D-脯氨酸开始制备的。这些酰胺通过生物化学和行为药理学方法进行了测试。

  DOI：

  10.1135/cccc19961085
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-(4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(4-aminobutyl)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  1H-咪唑并[2,1-f]嘌呤-2,4（3H，8H）-二酮作为潜在的抗抑郁药的2-氟和3-三氟甲基-苯基-哌嗪基烷基衍生物的合成及生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列的1H-咪唑并[2,1-f]嘌呤-2,4（3H，8H）-二酮（4-21）的2-氟和3-三氟甲基苯基哌嗪基烷基衍生物，并对其5-羟色胺（5-HT1A）进行了评估/ 5-HT7）受体亲和力和磷酸二酯酶（PDE4B和PDE10A）抑制剂的活性。该研究能够鉴定出对PDE4B和PDE10A具有弱抑制能力的有效5-HT1A，5-HT7和混合的5-HT1A / 5-HT7受体配体。已经使用胶束电动色谱（MEKC）系统和人肝微粒体（HLM）模型确定了亲脂性和代谢稳定性，从而完成了测试。在体内初步药理研究中，选择化合物8-（5-（4-（2-氟苯基）哌嗪-1-基）戊基）-1,3,7-三甲基-1H-咪唑并[2,1-f]嘌呤-2,4（3H，8H）-二酮（9）在小鼠的强迫游泳试验（FST）中表现为潜在的抗抑郁药。此外，由9引起的抗焦虑作用（2.5 mg / kg）要大于参考抗焦虑药地西epa。分子建模表明，1H-咪唑并[2

  DOI：

  10.1080/14756366.2016.1198902

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of a New Model of Arylpiperazines. 4. 1-[ω-(4-Arylpiperazin-1-yl)alkyl]-3-(diphenylmethylene)- 2,5-pyrrolidinediones and -3-(9<i>H</i>-fluoren-9-ylidene)-2,5-pyrrolidinediones: Study of the Steric Requirements of the Terminal Amide Fragment on 5-HT_1A Affinity/Selectivity
  作者：María L. López-Rodríguez、M. José Morcillo、Tandú K. Rovat、Esther Fernández、Bruno Vicente、Antonio M. Sanz、Medardo Hernández、Luis Orensanz

  DOI：10.1021/jm980285e

  日期：1999.1.1

  demonstrated moderate to high affinity for 5-HT1A and alpha1 receptor binding sites but had no affinity for D2 receptors. The study of the length of the alkyl chain and the imide substructure has allowed us to suggest some differences between the 5-HT1A and the alpha1-adrenergic receptors: (i) for III and IV, affinity for the 5-HT1A receptor as a function of the length of the methylene linker decreases

  在本文中，我们报告了一系列新的1- [ω-（4-芳基哌嗪-1-基）烷基] -3-（二苯基亚甲基）- 2、2-吡咯烷二酮（III）（1-4）和-3-（9H-芴-9-亚烷基）-2、5-吡咯烷二酮（IV）（1-4），其中烷基连接基包含1-4亚甲基和芳基被不同地取代。将获得的结果与先前报道的双环乙内酰脲（I）和相关双环胺（II）系列的结果进行比较。被测化合物1-4的相当一部分对5-HT1A和α1受体结合位点表现出中等至高亲和力，但对D2受体没有亲和力。对烷基链长度和酰亚胺亚结构的研究使我们提出了5-HT1A和α1-肾上腺素受体之间的一些区别：（i）对于III和IV，对5-HT1A受体的亲和力随亚甲基接头长度的变化而降低，顺序为4> 1 >> 3约2，而对α1受体的亲和力则按3顺序降低。 4> 1约2; （ii）5-HT1A受体中的无药效位阻性口袋（不保留配体的药效团但保留分子的非必需片段的受体区）
• Arylpiperaszine derivatives, to the process for the production thereof and to the use thereof as therapeutic agents
  申请人：Capet Marc

  公开号：US20060089364A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  The invention relates to compounds of the general formula (I): to the process for preparing them, and to the use thereof as a therapeutic agent.

  这项发明涉及一般式(I)的化合物，以及制备它们的方法，以及将其用作治疗剂的用途。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of a Series of [4-(4-Carboxamidobutyl)]-1-arylpiperazines: Insights into Structural Features Contributing to Dopamine D3 versus D2 Receptor Subtype Selectivity
  作者：Subramaniam Ananthan、Surendra K. Saini、Guangyan Zhou、Judith V. Hobrath、Indira Padmalayam、Ling Zhai、J. Robert Bostwick、Tamara Antonio、Maarten E. A. Reith、Shea McDowell、Eunie Cho、Leah McAleer、Michelle Taylor、Robert R. Luedtke

  DOI：10.1021/jm500801r

  日期：2014.8.28

  receptors suggest that interactions at the extracellular end of TM7 contribute to the D3R versus D2R selectivity of these ligands. Molecular insights from this study could potentially enable rational design of potent and selective D3R ligands.

  多巴胺 D3 受体 (D3R) 的拮抗剂和部分激动剂调节剂已成为治疗药物滥用和神经精神疾病的有希望的疗法。然而，由于 D3R 和多巴胺 D2 受体 (D2R) 之间的高度序列同源性，开发对 D3 受体具有选择性的药物样先导化合物一直具有挑战性。在这项工作中，我们合成了一系列包含氮杂芳族单元的酰基氨基丁基哌嗪，并评估了它们对 D3 和 D2 受体的结合和功能活性。对接研究和对一组嵌合和突变受体的评估结果表明，TM7 细胞外末端的相互作用有助于这些配体的 D3R 与 D2R 选择性。
• Synthesis and pre-clinical evaluation of a potential radiotracer for PET imaging of the dopamine D₃ receptor
  作者：Megan N. Stewart、Xia Shao、Timothy J. Desmond、Taylor J. Forrest、Janna Arteaga、Jenelle Stauff、Peter J. H. Scott

  DOI：10.1039/c8md00094h

  日期：——

  (PET) imaging to understand the function of dopamine D3 receptors. Due to high sequence homology with D2 receptors, development of D3-selective PET radiotracers has been challenging. In an effort to overcome this issue, we report the radiosynthesis of a new selective D3 ligand with carbon-11 ([11C]1), and its initial preclincial evaluation as a potential PET radiotracer for in vivo imaging of D3 receptors

  人们对使用正电子发射断层扫描 (PET) 成像来了解多巴胺 D 3受体的功能非常感兴趣。由于与D 2受体的高度序列同源性，D 3选择性PET放射性示踪剂的开发一直具有挑战性。为了克服这个问题，我们报告了一种新型选择性 D 3配体与碳 11 ( [ 11 C] 1 ) 的放射合成，及其作为D 3受体体内成像的潜在 PET 放射性示踪剂的初步临床前评估。[ 11 C] 1通过[ 11 C]CO 2固定制备，未校正放射化学收率为0.1%，具有良好的放射化学纯度（>95%）和高比活度（>2000 Ci mmol -1）。使用大鼠脑离体放射自显影实验， [ 11 C] 1显示出与 D 3受体的特异性结合，但选择性仅为 D 2受体的 14 倍，低于先前报道的细胞研究的 1400 倍值。啮齿动物 PET 成像显示，已知富含 D 3受体的大脑区域对放射性示踪剂的合理摄取。
• Design, synthesis, and evaluation of N-(4-(4-phenyl piperazin-1-yl)butyl)-4-(thiophen-3-yl)benzamides as selective dopamine D3 receptor ligands
  作者：Peng-Jen Chen、Michelle Taylor、Suzy A. Griffin、Armaghan Amani、Hamed Hayatshahi、Kenneth Korzekwa、Min Ye、Robert H. Mach、Jin Liu、Robert R. Luedtke、John C. Gordon、Benjamin E. Blass

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.020

  日期：2019.9

  As part of our on-going effort to explore the role of dopamine receptors in drug addiction and identify potential novel therapies for this condition, we have a identified a series of N-(4-(4-phenyl piperazin-1-yl)butyl)-4-(thiophen-3-yl)benzamide D3 ligands. Members of this class are highly selective for D3 versus D2, and we have identified two compounds (13g and 13r) whose rat in vivo IV pharmacokinetic

  为了探索多巴胺受体在药物成瘾中的作用并确定针对这种情况的潜在新疗法，我们正在进行的工作包括确定一系列N-（4-（4-苯基哌嗪-1-基）丁基）-4-（噻吩-3-基）苯甲酰胺D 3配体。该类别的成员对D 3和D 2具有高度选择性，并且我们鉴定了两种化合物（13g和13r），它们的大鼠体内IV药代动力学特性表明它们适用于评估物质使用失调的体内功效模型。