4-氯-6-吡咯烷-1-基嘧啶-2-胺 | 263276-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-氯-6-吡咯烷-1-基嘧啶-2-胺
• 中文别名: 4-氯-6-1-；(4-氯-6-吡咯烷-1-基-嘧啶-2-基)胺；4-氯-6-吡咯烷-1-基-嘧啶-2-基胺；吡咯烷-2-嘧啶胺
• 英文名称: 4-chloro-6-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-chloro-6-pyrrolidin-1-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 263276-45-5
• 化学式: C₈H₁₁ClN₄
• mdl: MFCD00665930
• 分子量: 198.655
• InChiKey: VYFKNMLIUPIVKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  >29.8 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-吡咯烷-1-基嘧啶-2-胺 在 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 生成 1-(4-((1H-indol-3-yl)thio)-6-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidin-2-yl)-3-(4-chlorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  探索氨基甲酰胺衍生的嘧啶-硫代吲哚偶联物作为潜在的具有抑制血管生成作用的VEGFR-2抑制剂。

  摘要：

  通过分子杂交从已知结构基序开发新的小分子是药物发现的趋势之一。在这方面，我们通过分子杂交策略将两个药效基团（嘧啶和硫代吲哚）结合在一个实体中，并在嘧啶的C2位置引入尿素官能团以提高H键相互作用的效率。在合成的缀合物12a-aa中，发现化合物12k对MDA-MB-231（乳腺癌），HepG2（肝），A549（肺）和PC-3（前列腺）的IC50值分别为5.85、7.87、6.41和10.43μM。 ）癌细胞系。进一步评估所有这些化合物对VEGFR-2蛋白的抑制活性。结果表明，在测试化合物中，12d，12e，12k，12l，12p，12q，12t和12u显着抑制了VEGFR-2，IC50值为310-920 nM，与阳性对照（210 nM）相关。HUVECs中的管形成分析显着抑制了血管生成，transwell分析则显着抑制了细胞侵袭。通过线粒体膜电位去极化，ROS产生增加和随后的DNA损伤导致凋亡

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112457
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 2-氨基-4,6-二氯嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 生成 4-氯-6-吡咯烷-1-基嘧啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  探索氨基甲酰胺衍生的嘧啶-硫代吲哚偶联物作为潜在的具有抑制血管生成作用的VEGFR-2抑制剂。

  摘要：

  通过分子杂交从已知结构基序开发新的小分子是药物发现的趋势之一。在这方面，我们通过分子杂交策略将两个药效基团（嘧啶和硫代吲哚）结合在一个实体中，并在嘧啶的C2位置引入尿素官能团以提高H键相互作用的效率。在合成的缀合物12a-aa中，发现化合物12k对MDA-MB-231（乳腺癌），HepG2（肝），A549（肺）和PC-3（前列腺）的IC50值分别为5.85、7.87、6.41和10.43μM。 ）癌细胞系。进一步评估所有这些化合物对VEGFR-2蛋白的抑制活性。结果表明，在测试化合物中，12d，12e，12k，12l，12p，12q，12t和12u显着抑制了VEGFR-2，IC50值为310-920 nM，与阳性对照（210 nM）相关。HUVECs中的管形成分析显着抑制了血管生成，transwell分析则显着抑制了细胞侵袭。通过线粒体膜电位去极化，ROS产生增加和随后的DNA损伤导致凋亡

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112457

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010120854A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The invention is directed to to substituted indazole derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R1 - R6 and X are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PDK1 and can be useful in the treatment of disorders characterized by constitutively activated ACG kinases such as cancer and more specifically leukemia and cancers of the breast, colon, and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PDK1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代吲唑衍生物。具体而言，本发明涉及根据公式I的化合物：其中R1-R6和X在此定义。本发明的化合物是PDK1的抑制剂，可用于治疗由组成性激活的ACG激酶（如癌症，特别是白血病、乳腺癌、结肠癌和肺癌）引起的疾病。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物来抑制PDK1活性和治疗相关疾病的方法。
• Phenylalanine derivatives
  申请人：Celltech Therapeutics Limited

  公开号：US06348463B1

  公开（公告）日：2002-02-19

  Phenylalanine derivatives of formula (1) are described: in which: Ar1 is an aromatic or heteroaromatic group; L1 is a linker atom or group; R is a carboxylic acid or a derivative thereof; Ar2 is an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof. The compounds are able to inhibit the binding of &agr;4 integrins to their ligands and are of use in the prophylaxis and treatment of immune or inflammatory disorders.

  公式（1）的苯丙氨酸衍生物如下所述： 其中： Ar1是芳香族或杂环芳基； L1是连接原子或基团； R是羧酸或其衍生物； Ar2是可选择取代的芳香族或杂环芳基； 以及它们的盐、溶剂合物、水合物和N-氧化物。 这些化合物能够抑制α4整合素与其配体的结合，并可用于预防和治疗免疫或炎症性疾病。
• Preparation of pyrrole and pyrrolidine derivatives of pyrimidine. 1-(2-pyrimidinyl)pyrrole - an inhibitor of<i>X. phaseoli</i>and<i>X. malvacearum</i>
  作者：Irwin Becker

  DOI：10.1002/jhet.5570410306

  日期：2004.5

  Pyrrole and pyrrolidine derivatives of pyrimidine were prepared in which the nitrogen atom of the pyrrole or pyrrolidine ring is bonded directly to the 2- or 4-carbon atom of the pyrimidine ring. Pyrrole derivatives were prepared by the dry distillation of an intimate mixture of an aminopyrimidine with mucic acid and by the reaction of a chloropyrimidine with potassium pyrrole. Pyrrolidine derivatives

  制备了嘧啶的吡咯和吡咯烷衍生物，其中吡咯或吡咯烷环的氮原子直接键合到嘧啶环的2-或4-碳原子上。通过将氨基嘧啶与粘酸的紧密混合物干馏并通过氯嘧啶与吡咯钾的反应来制备吡咯衍生物。吡咯烷衍生物是通过氯嘧啶与吡咯烷的反应制备的，并且在单个实例中通过嘧啶基吡咯的催化氢化来制备。1-（2-嘧啶基）吡咯的浓度为200 mcg / mL时，可抑制两种植物病原细菌-黄腐菜豆（Xanthomanus phaseoli）（对大豆植物致病）和黄花菜黄单胞菌（Xanthomanus malvacearum）（对棉花植物致病）。
• Hit-to-Lead Optimization of Benzoxazepinoindazoles As Human African Trypanosomiasis Therapeutics
  作者：Dana M. Klug、Laura Tschiegg、Rosario Diaz、Domingo Rojas-Barros、Guiomar Perez-Moreno、Gloria Ceballos、Raquel García-Hernández、Maria Santos Martinez-Martinez、Pilar Manzano、Luis Miguel Ruiz、Conor R. Caffrey、Francisco Gamarro、Dolores Gonzalez Pacanowska、Lori Ferrins、Miguel Navarro、Michael P. Pollastri

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01506

  日期：2020.3.12

  Human African trypanosomiasis (HAT) is a neglected tropical disease caused by infection with either of two subspecies of the parasite Trypanosoma brucei. Due to a lack of economic incentive to develop new drugs, current treatments have severe limitations in terms of safety, efficacy, and ease of administration. In an effort to develop new HAT therapeutics, we report the structure–activity relationships

  非洲人类锥虫病 (HAT) 是一种被忽视的热带疾病，由感染布氏锥虫的两个亚种中的任何一个引起。由于缺乏开发新药的经济动力，目前的治疗方法在安全性、有效性和易于给药方面存在严重限制。为了开发新的 HAT 疗法，我们报告了先前通过人类激酶抑制剂的高通量筛选以及随后的 HAT体内实验确定的一系列苯并恶氮杂吲唑在布氏木虱周围的构效关系。我们确定了化合物18，它显示出改进的激酶选择性特征和可接受的药代动力学参数，作为一个有希望的先导。尽管在 HAT 全身模型中用18只小鼠治愈了 60% 的小鼠，但该化合物无法清除该疾病的 CNS 模型中的寄生虫血症。我们还报告了针对T. cruzi、L. donovani和S. mansoni交叉筛选这些化合物的结果。
• Heteroaryl-beta-alanine derivatives as alpha 4 integrin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020086882A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  Disclosed are a series of heteroaryl-&bgr;-alanine derivatives, compositions containing them, processes for their preparation and their use in medicine.

  揭示了一系列杂环芳基-β-丙氨酸衍生物，包含它们的组合物，其制备方法以及在医学中的应用。