喹喔啉,5-(溴甲基)-6,7-二氯-2,3-二甲氧基- | 178619-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 喹喔啉,5-(溴甲基)-6,7-二氯-2,3-二甲氧基-
• 英文名称: 5-bromomethyl-6,7-dichloro-2,3-diomethoxyquinoxaline
• 英文别名: 5-bromomethyl-6,7-dichloro-2,3-dimethoxyquinoxaline；5-(bromomethyl)-6,7-dichloro-2,3-dimethoxyquinoxaline
• CAS: 178619-80-2
• 化学式: C₁₁H₉BrCl₂N₂O₂
• 分子量: 352.015
• InChiKey: LVQQNALMEIGSNM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.665±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  喹喔啉,5-(溴甲基)-6,7-二氯-2,3-二甲氧基- 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 丙酮 为溶剂， 以88%的产率得到1,4-Dihydro-6,7-dichloro-5-{4-[3-(4-morpholinyl)propyl]pyrazol-1-ylmethyl}quinoxalin-2,3-dione hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Quinoxalinedione NMDA receptor antagonists

  摘要：

  公式(I)的化合物：##STR1##及其药用可接受的盐，其中R.sup.1和R.sub.2分别独立地为Cl、Br、CH.sub.3、CH.sub.2CH.sub.3或CF.sub.3；R.sup.3为H、CH.sub.3或CH.sub.2CH.sub.3；X为一个含有最多四个氮原子的5元杂环基，通过一个氮原子连接，该基可选择地被C.sub.1-C.sub.6烷基或(CH.sub.2).sub.nNR.sup.4R.sup.5取代，其中n为1至5的整数，R.sup.4和R.sup.5分别独立地为H、C.sub.1-C.sub.6烷基、C.sub.3-C.sub.6环烷基或由苯基或吡啶基取代的C.sub.1-C.sub.4烷基，或者R.sup.4和R.sup.5连接形成与连接的氮原子一起的吡咯烷、哌啶、哌嗪、N-(C.sub.1-C.sub.4烷基)哌嗪、吗啉或氮杂环基，或者当X为三唑基时，该基可选择地为苯并嵌合的，是一种在治疗急性神经退行性疾病中有价值的NMDA拮抗剂，例如由中风或创伤性头部损伤引起的疾病以及慢性神经疾病，例如老年性痴呆症和阿尔茨海默病。

  公开号：

  US05783572A1
• 作为产物：
  描述：

  6,7-dichloro-2,3-dimethoxy-5-methylquinoxaline 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile 作用下， 以 三氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以87%的产率得到喹喔啉,5-(溴甲基)-6,7-二氯-2,3-二甲氧基-
  参考文献：
  名称：

  Structure−Activity Relationships of 1,4-Dihydro-(1H,4H)-quinoxaline-2,3-diones as N-Methyl-d-aspartate (Glycine Site) Receptor Antagonists. 1. Heterocyclic Substituted 5-Alkyl Derivatives

  摘要：

  A series of 6,7-dichloro-1,4-dihydro-(1H, 4H)-quinoxaline-2,3-diones (1-17) were prepared in which the 5-position substituent was a heterocyclylmethyl or 1-(heterocyclyl)-1-propyl group. Structure-activity relationships were evaluated where binding affinity for the glycine site of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor was measured using the specific radioligand [H-3]- L-689,560, and functional antagonism was demonstrated by inhibition of NMDA-induced depolarizations of rat cortical wedges. The ability to prevent NMDA-induced hyperlocomotion in mice in vivo was measured for selected compounds. Binding affinity increased significantly if the heterocyclic group, e.g. 1,2,3-triazol-1-yl could participate in accepting a hydrogen bond from the receptor. It was difficult to obtain compounds with adequate aqueous solubility and strategies to improve it were investigated. The most potent compound in this series, 6,7-dichloro-5-[1-( 1,2,4-triazol-4-yl)propyl]-1,4-dihydro-(1H, 4H)-quinoxaline-2,3-dione (17) (binding IC50 = 2.6 nM; cortical wedge EC50 = 90 nM), inhibited NMDA-induced hyperlocomotion in mice (6/9 protected at 20 mg/kg iv). Pharmacokinetic parameters, including extent of brain penetration, for 11 and 17 are reported.

  DOI：

  10.1021/jm001124p

文献信息

• Quinoxaline derivatives useful in therapy
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05852016A1

  公开（公告）日：1998-12-22

  Compounds of formula (I), wherein A represents N or CH; R.sup.1 and R.sup.2 independently represent C.sup.1-4 alkyl, halo or CF.sub.3 ; R.sup.3 represents C.sub.1-4 alkyl (optionally substituted), C.sub.3-7 cycloalkyl, CF.sub.3 or aryl; R.sup.4 represents H, C.sub.3-7 cycloalkyl or C.sub.1-6 alkyl (optionally substituted); and their pharmaceutically acceptable derivatives; are useful in the treatment of, inter alia, neurodogenerative disorders. ##STR1##

  式（I）的化合物，其中A代表N或CH；R.sup.1和R.sup.2分别代表C.sup.1-4烷基，卤素或CF.sub.3；R.sup.3代表C.sub.1-4烷基（可选取代），C.sub.3-7环烷基，CF.sub.3或芳基；R.sup.4代表H，C.sub.3-7环烷基或C.sub.1-6烷基（可选取代）；以及它们的药学上可接受的衍生物；在治疗神经退行性疾病等方面是有用的。
• QUINOXALINEDIONE NMDA RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0781279A1

  公开（公告）日：1997-07-02
• QUINOXALINE DERIVATIVES USEFUL IN THERAPY
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0783495B1

  公开（公告）日：2002-02-27
• US5783572A
  申请人：——

  公开号：US5783572A

  公开（公告）日：1998-07-21
• US5852016A
  申请人：——

  公开号：US5852016A

  公开（公告）日：1998-12-22