通过
钯催化的取代的邻
碘苯胺与内部
炔烃的杂环化反应,开发了一种新颖,简洁的光学活性色
氨酸衍
生物。通过使用
磷酸二苯酯作为离去基团的Schöllkopf手性助剂19的烷基化,以大于96%的de制备所需的内部
炔烃14a或25。在这里选择Schöllkopf手性助剂来制备
L-色氨酸可从
D-缬氨酸获得,而
天然产物全合成所需的D-异构体则来自廉价的
L-缬氨酸(300克规模)。
钯催化的异环反应的应用扩展到了L-异色
氨酸38和L-
苯并[f]色
氨酸39的首次不对称合成。更重要的是,按照该方案大规模(> 300g)制备了光学纯的
6-甲氧基-D-色氨酸62。当与不对称的Pictet-Spengler反应结合时,这应该允许进入许多A环
氧化的
吲哚生物碱。另外,使用该
钯介导的方法,以43%的总收率实现了Tryprostatin A(9a)改进的总合成。