1-哌啶羧酸,3-[[(甲磺酰)氧代]甲基]-,1,1-二甲基乙基酯,(3R)- | 161285-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-哌啶羧酸,3-[[(甲磺酰)氧代]甲基]-,1,1-二甲基乙基酯,(3R)-
• 英文名称: tert-butyl (3R)-3-(methylsulfonyloxymethyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: N-BOC-3(R)-methylsulfonyloxymethyl-piperidine
• CAS: 161285-05-8
• 化学式: C₁₂H₂₃NO₅S
• 分子量: 293.384
• InChiKey: NEZJCDLNARUJSX-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.8±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-哌啶羧酸,3-[[(甲磺酰)氧代]甲基]-,1,1-二甲基乙基酯,(3R)- 在 palladium on activated charcoal sodium azide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-1-Boc-3-氨甲基哌啶
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 2-Aminothiazole-4-carboxamides, a Novel Class of Muscarinic M3 Selective Antagonists, through Solution-Phase Parallel Synthesis

  摘要：

  描述了一类新的选择性抗美洲豹M3受体拮抗剂的合成和结构-活性关系。在寻找一种结构与2-(4,4-二氟环戊基)-2-苯乙酰胺衍生物不同的抗美洲豹M3受体拮抗剂的过程中，我们在内部化学库中识别出了一种噻唑-4-氨基甲酸酯衍生物（1）作为领先化合物。由于该化合物（1）在人体结合实验中对M3受体的结合亲和力较低（Ki=140 nM），我们尝试通过组合化学方法对1进行衍生化，以提高其对M3受体的效能和对M1及M2受体的选择性。溶液相平行合成有效地促进了1的每个片段的优化。因此，我们识别出环辛烯基甲基衍生物（3e）和环壬烯基甲基衍生物（3f）作为该类抗美洲豹M3受体选择性拮抗剂的代表。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.437
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-(R)-3-甲酸哌啶 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 1-哌啶羧酸,3-[[(甲磺酰)氧代]甲基]-,1,1-二甲基乙基酯,(3R)-
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  这项发明涉及新颖的化合物。该发明的化合物是酪氨酸激酶抑制剂。具体来说，该发明的化合物可用作布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。该发明还考虑了利用这些化合物治疗通过抑制布鲁顿氏酪氨酸激酶可治疗的疾病，例如癌症、淋巴瘤、白血病和免疫性疾病。

  公开号：

  WO2017103611A1

文献信息

• Therapeutic pyrazolo[3,4-B]pyridines and indazoles
  申请人：Schelkun M. Robert

  公开号：US20060116376A1

  公开（公告）日：2006-06-01

  The present invention provides for compounds of Formula I: wherein R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , X, and L have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of central nervous disorders and conditions including attention deficit hyperactivity disorder, neuropathic pain, urinary incontinence, anxiety, depression, and schizophrenia and fibromyalgia. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula I.

  本发明提供了以下式I的化合物： 其中R2、R3、R4、R5、R6、R7、X和L具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗中枢神经系统紊乱和症状，包括注意力缺陷多动障碍、神经病性疼痛、尿失禁、焦虑、抑郁、精神分裂症和纤维肌痛中作为药剂是有用的。还提供了包含一个或多个式I化合物的药物组合物。
• Ligand Conformational Bias Drives Enantioselective Modification of a Surface-Exposed Lysine on Hsp90
  作者：Adolfo Cuesta、Xiaobo Wan、Alma L. Burlingame、Jack Taunton

  DOI：10.1021/jacs.9b09684

  日期：2020.2.19

  structures of covalent and noncovalent ligand/Hsp90 complexes provide mechanistic insights into the role of ligand conformation in the observed enantioselectivity. Finally, we demonstrate selective covalent targeting of cellular Hsp90, which results in a prolonged heat shock response despite concomitant degradation of the covalent ligand/Hsp90 complex. Our work highlights the potential of engineering ligand

  由于其低内在反应性和整个蛋白质组中的高流行率，对表面暴露的赖氨酸进行靶向共价修饰具有挑战性。通过可逆结合抑制剂 (kinact) 优化共价键形成速率的策略通常涉及增加亲电子试剂的反应性，这会增加脱靶修饰的风险。在这里，我们采用另一种方法来增加赖氨酸靶向共价 Hsp90 抑制剂的 kinact，独立于可逆结合亲和力 (Ki) 或内在亲电性。从非共价配体开始，我们附加了一个手性的、构象受限的接头，它使芳基磺酰氟定向以与 Hsp90 表面上的 Lys58 快速和对映选择性反应。共价和非共价配体/Hsp90 复合物的生化实验和高分辨率晶体结构为配体构象在观察到的对映选择性中的作用提供了机械见解。最后，我们证明了细胞 Hsp90 的选择性共价靶向，尽管共价配体/Hsp90 复合物同时降解，但仍会导致延长的热休克反应。我们的工作突出了工程配体构象约束的潜力，可显着加速蛋白质靶标表面上远端、亲核性差的赖
• Ligands for monoamine receptors and transporters, and methods of use thereof
  申请人：——

  公开号：US20030050309A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  One aspect of the present invention relates to heterocyclic compounds. A second aspect of the present invention relates to the use of the heterocyclic compounds as ligands for various mammalian cellular receptors, including dopamine, serotonin, or norepinephrine transporters. The compounds of the present invention will find use in the treatment of numerous ailments, conditions and diseases which afflict mammals, including but not limited to addiction, anxiety, depression, sexual dysfunction, hypertension, migraine, Alzheimer's disease, obesity, emesis, psychosis, schizophrenia, Parkinson's disease, inflammatory pain, neuropathic pain, Lesche-Nyhane disease, Wilson's disease, and Tourette's syndrome. An additional aspect of the present invention relates to the synthesis of combinatorial libraries of the heterocyclic compounds, and the screening of those libraries for biological activity, e.g., in assays based on dopamine transporters.

  本发明的一个方面涉及杂环化合物。本发明的第二个方面涉及将这些杂环化合物用作各种哺乳动物细胞受体的配体，包括多巴胺、5-羟色胺或去甲肾上腺素转运体。本发明的化合物将用于治疗许多困扰哺乳动物的疾病、症状和疾病，包括但不限于成瘾、焦虑、抑郁、性功能障碍、高血压、偏头痛、阿尔茨海默病、肥胖、呕吐、精神病、精神分裂症、帕金森病、炎症性疼痛、神经病性疼痛、Lesche-Nyhane病、威尔逊病和抽动症。本发明的另一个方面涉及合成这些杂环化合物的组合式库以及对这些库进行生物活性筛选，例如在基于多巴胺转运体的测定中。
• Method of treating addiction or dependence using a ligand for a monoamine receptor or transporter
  申请人：Aquila M. Brian

  公开号：US20050080078A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  One aspect of the present invention relates to a method of treating of drug addiction or drug dependence in a mammal, comprising the step of administering to a mammal in need thereof a therapuetically effective amount of a heterocyclic compound, e.g., a 3-substituted piperidine. In a preferred embodiment, the method of the present invention treats cocaine addiction or methamphetamine addiction.

  本发明的一个方面涉及一种治疗哺乳动物药物成瘾或药物依赖的方法，包括向需要的哺乳动物施用治疗有效量的杂环化合物的步骤，例如，3-取代哌啶。在一个优选实施例中，本发明的方法治疗可卡因成瘾或甲基苯丙胺成瘾。
• [EN] BISARYL HETEROCYCLES AS NRF2 ACTI<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES BISARYLE EN TANT QUE NRF2 ACTI
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018109643A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention relates to bisaryl heterocycle compounds, methods of making them, pharmaceutical compositions containing them and their use as NRF2 activators. In particular, the invention relates to bisaryl heterocycles of Formula (I),

  本发明涉及双芳基杂环化合物，制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为NRF2激活剂的用途。具体而言，该发明涉及式（I）的双芳基杂环化合物。